Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Người bệnh dùng metronidazole thường được khuyên tránh:
ANước bưởi
BÁnh nắng
CSản phẩm từ sữa
DRượu
2.Dược lý họcKhó
Với một thuốc có đào thải bậc một, tăng gấp đôi liều (không đổi khoảng cách liều) sẽ:
AKhông làm thay đổi nồng độ ở trạng thái ổn định nhưng giảm một nửa thời gian cần để đạt được nó
BLàm thời gian đạt trạng thái ổn định giảm một nửa
CLàm thời gian bán thải tăng gấp đôi
DLàm nồng độ ở trạng thái ổn định tăng gấp đôi nhưng không đổi thời gian đạt trạng thái ổn định
3.Tính liều thuốcTrung bình
Có bao nhiêu miligam thuốc m trong 2 mL dung dịch 5% (w/v)?
5% w/v2 mL
m = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 112 cm và nặng 19 kg. Y lệnh là 250 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
112 cm19 kg250 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 73 kg được truyền theophylline. Độ thanh thải là 0,045 L/kg/h. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 12 mg/L?
73 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền theophylline chạy ở 25 mg/h không có liều tải. Độ thanh thải của bệnh nhân là 2,5 L/h và thời gian bán thải là 6 h. Nồng độ C sau 8 h là bao nhiêu?
R = 25 mg/hCL = 2,5 L/ht½ = 6 ht = 8 h
C = mg/L
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · Rượu
Vì sao đây là đáp án
Metronidazole có thể gây phản ứng giống disulfiram với rượu, gồm đỏ bừng, buồn nôn và hồi hộp. Cần tránh rượu trong thời gian điều trị và một thời gian ngắn sau đó.
Đáp số
D · Rượu
2.Dược lý học
Đáp số: D · Làm nồng độ ở trạng thái ổn định tăng gấp đôi nhưng không đổi thời gian đạt trạng thái ổn định
Vì sao đây là đáp án
Trong động học bậc một, nồng độ ở trạng thái ổn định tỷ lệ thuận với tốc độ cho thuốc, nhưng vẫn đạt được sau khoảng 4–5 lần thời gian bán thải.
Đáp số
D · Làm nồng độ ở trạng thái ổn định tăng gấp đôi nhưng không đổi thời gian đạt trạng thái ổn định
3.Tính liều thuốc
Đáp số: m = 100 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Nồng độ
5% = 5 g/100 mL = 50 mg/mL
Khối lượng thuốc
m = 50·2 = 100 mg
Đáp số
m = 100 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 192,2 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(112·19/3600) = √0,5911 = 0,7688 m²
Liều
D = 250·0,7688 = 192,2 mg
Đáp số
D = 192,2 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 39,42 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,045·73 = 3,285 L/h
Tốc độ truyền
R = 3,285·12 = 39,42 mg/h
Đáp số
R = 39,42 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: C = 6,031 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.