Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A patient with Addison's disease on hydrocortisone develops a fever with flu. What is the usual advice?
AIncrease the dose as instructed (sick-day rules) and seek help if vomiting
BStop the hydrocortisone until the fever settles, to let the body recover
CMake no change, as illness does not affect cortisol needs
DHalve the hydrocortisone to reduce side effects
2.Dược lý họcKhó
Chất đối kháng không cạnh tranh (không thuận nghịch) làm thay đổi đường cong liều–đáp ứng bằng cách:
ALàm giảm đáp ứng tối đa
BLàm đường cong dốc hơn mà không có thay đổi nào khác
CDịch chuyển đường cong sang phải với cùng đáp ứng tối đa
DDịch chuyển đường cong sang trái
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 15 kg được chỉ định 4 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 20 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
15 kg4 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 131 cm và nặng 49 kg. Y lệnh là 25 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
131 cm49 kg25 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 52 kg được truyền theophylline. Độ thanh thải là 0,04 L/kg/h. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 15 mg/L?
52 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 55 kg uống aminophylline (S = 0,8, F = 1) mỗi 8 h. Độ thanh thải theophylline là 0,045 L/kg/h. Liều D tính bằng mg nào cho nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là 15 mg/L?
Đáp số: A · Increase the dose as instructed (sick-day rules) and seek help if vomiting
Vì sao đây là đáp án
During illness, the body needs more cortisol, so patients usually double their glucocorticoid dose as instructed. If they cannot keep tablets down, they need injectable hydrocortisone and urgent care.
Đáp số
A · Increase the dose as instructed (sick-day rules) and seek help if vomiting
2.Dược lý học
Đáp số: A · Làm giảm đáp ứng tối đa
Vì sao đây là đáp án
Chất đối kháng cạnh tranh dịch chuyển đường cong sang phải nhưng liều chất chủ vận cao hơn vẫn đạt cùng đáp ứng tối đa. Chất đối kháng không cạnh tranh làm giảm đáp ứng tối đa.
Đáp số
A · Làm giảm đáp ứng tối đa
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 3 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 4·15 = 60 mg
Thể tích
V = 60/20 = 3 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 3 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 33,38 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(131·49/3600) = √1,783 = 1,335 m²
Liều
D = 25·1,335 = 33,38 mg
Đáp số
D = 33,38 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 31,2 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,04·52 = 2,08 L/h
Tốc độ truyền
R = 2,08·15 = 31,2 mg/h
Đáp số
R = 31,2 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 371,3 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,045·55 = 2,475 L/h
Liều
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·2,475·8/(0,8·1) = 371,3 mg