Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
1000 mL of IV fluid is to be given over 8 hours with a pump. What rate should be set?
A100 mL/h
B80 mL/h
C250 mL/h
D125 mL/h
2.Dược lý họcKhó
Vì sao thuốc ức chế ACE có thể gây tổn thương thận cấp ở người bệnh hẹp động mạch thận hai bên?
AThuốc kết tinh trong ống thận
BGFR phụ thuộc vào angiotensin II co tiểu động mạch ra
CThuốc ức chế ACE co tiểu động mạch vào
DThuốc ức chế ACE gây độc trực tiếp cho các tế bào ống lượn gần của thận
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bơm tiêm nạp sẵn epinephrine (adrenalin) có nhãn 1:10 000 (0,1 mg/mL). Y lệnh là 1 mg tiêm tĩnh mạch (IV) khi ngừng tim. Bạn tiêm bao nhiêu thể tích V?
1:10 0001 mg
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 24 kg được kê 20 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 125 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V?
24 kg20 mg/kg125 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Vancomycin được truyền liên tục cho một bệnh nhân có độ thanh thải vancomycin là 70 mL/min. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 20 mg/L?
CL = 70 mL/minCss = 20 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nữ 59 tuổi nặng 72 kg và có creatinine huyết thanh 2,3 mg/dL (203 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Phác đồ gentamicin thông thường là 80 mg mỗi 8 h cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min. Giữ nguyên liều, khoảng cách liều được kéo dài tỷ lệ với mức giảm độ thanh thải. Hãy tìm khoảng cách liều mới τ. Làm tròn đến một chữ số thập phân.
59 năm72 kgnữSCr = 2,3 mg/dL80 mg q8hCrCl bình thường 120 mL/min
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · 125 mL/h
Vì sao đây là đáp án
1000 mL ÷ 8 h = 125 mL/h. Infusion pumps are set in mL per hour.
Đáp số
D · 125 mL/h
2.Dược lý học
Đáp số: B · GFR phụ thuộc vào angiotensin II co tiểu động mạch ra
Vì sao đây là đáp án
Khi tưới máu thận thấp, angiotensin II co tiểu động mạch ra để duy trì áp lực cầu thận. Chẹn nó khiến áp lực và GFR giảm, nên chức năng thận có thể tụt mạnh.
Đáp số
B · GFR phụ thuộc vào angiotensin II co tiểu động mạch ra
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 10 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Nồng độ
1:10 000 = 1 g/10000 mL = 0,1 mg/mL
Thể tích
V = 1/0,1 = 10 mL
Đáp số
V = 10 mL
Nhãn thuốc ở Mỹ hiện ghi mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Không bao giờ tiêm tĩnh mạch nhanh (IV push) epinephrine 1 mg/mL.
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 19,2 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
20·24 = 480 mg
Thể tích
V = (480/125)·5 = 19,2 mL
Đáp số
V = 19,2 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 84 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải theo L/h
70·60/1000 = 4,2 L/h
Tốc độ truyền
R = 4,2·20 = 84 mg/h
Đáp số
R = 84 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 32,1 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 59)·72/(72·2,3)·0,85 = 29,93 mL/min
Khoảng cách liều mới
τ = 8·120/29,93 = 32,07 ≈ 32,1 h
Đáp số
τ = 32,1 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 12, 24, 36 hoặc 48 h.