Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Which adverse effect of doxorubicin requires monitoring of heart function?
ASevere hypertension during the infusion itself
BCumulative heart muscle damage leading to heart failure
CRapid rise in cholesterol
DPericarditis caused by infection
2.Dược lý họcKhó
A patient taking long-term morphine for cancer pain becomes very sedated with slow breathing. Why is naloxone given in small, diluted doses?
ATo make the effect of naloxone last longer than morphine
BBecause naloxone is much more potent and toxic in patients with cancer
CTo restore breathing without causing severe withdrawal and pain
DBecause naloxone is toxic to the liver in large doses
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 32 kg được chỉ định 5 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 20 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
32 kg5 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân nặng 187 lb. Y lệnh là 1 mg/kg cho một liều duy nhất, và dung dịch gốc chứa 50 mg trong 1 mL. Dùng 1 kg = 2,2 lb, bạn cho thể tích V nào?
187 lb1 mg/kg50 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 84 kg được dùng liều tải bằng digoxin viên để đạt nồng độ 0,8 mcg/L. Thể tích phân bố là 7 L/kg và viên thuốc có sinh khả dụng F = 0,7. Hãy tìm tổng liều tải đường uống LD tính bằng mcg.
84 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 93 kg uống theophylline (F = 1) mỗi 8 h. Độ thanh thải là 0,05 L/kg/h. Mỗi liều là 400 mg theophylline. Hãy tìm nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định Css,avg.
CL = 0,05 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 193 kgD = 400 mg
Css,avg = mg/L
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Cumulative heart muscle damage leading to heart failure
Vì sao đây là đáp án
Anthracyclines such as doxorubicin can damage heart muscle, and the risk increases with cumulative dose. Heart function is assessed before and during treatment; the drug can also turn urine red.
Đáp số
B · Cumulative heart muscle damage leading to heart failure
2.Dược lý học
Đáp số: C · To restore breathing without causing severe withdrawal and pain
Vì sao đây là đáp án
In opioid-dependent patients, a large dose of naloxone can cause abrupt withdrawal, severe pain and agitation. Small titrated doses aim to restore adequate breathing while keeping some analgesia.
Đáp số
C · To restore breathing without causing severe withdrawal and pain
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 8 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 5·32 = 160 mg
Thể tích
V = 160/20 = 8 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 8 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 1,7 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Cân nặng theo kg
187/2,2 = 85 kg
Liều
1·85 = 85 mg
Thể tích
V = (85/50)·1 = 1,7 mL
Đáp số
V = 1,7 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 672 mcg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 7·84 = 588 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 588·0,8 = 470,4 mcg
Liều tải
LD = 470,4/(1·0,7) = 672 mcg
Đáp số
LD = 672 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Css,avg = 10,75 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.