Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Why is IV promethazine given with great caution?
AIt can cause severe tissue injury if it leaks or enters an artery
BIt is a strong opioid that causes addiction
CIt causes immediate kidney failure
DIt causes a severe rise in blood pressure when it is given intravenously
2.Dược lý họcKhó
An older patient with coronary artery disease is starting levothyroxine for hypothyroidism. Why is a low starting dose used?
AFast replacement raises cardiac oxygen demand and can cause angina
BLevothyroxine causes severe hypoglycaemia in older patients
COlder patients absorb levothyroxine much better, so small doses are all they need
DHigh starting doses cause permanent hypothyroidism
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 56 kg có diện tích bề mặt cơ thể 1,47 m². Y lệnh là 75 mg/m². Tìm liều D theo mg.
56 kgBSA = 1,47 m²75 mg/m²
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 133 cm và nặng 35 kg. Y lệnh là 25 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
133 cm35 kg25 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch tobramycin, nồng độ là 6 mg/L lúc 1 h và 3 mg/L lúc 4 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 3 mg/L (4 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 62 tuổi nặng 50 kg và có creatinine huyết thanh 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều levetiracetam thông thường là 1000 mg mỗi 12 h cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min. Giữ nguyên khoảng cách liều, liều được giảm tỷ lệ với độ thanh thải creatinine. Hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.
62 năm50 kgnamSCr = 1,6 mg/dL1000 mg q12hCrCl bình thường 120 mL/min
D = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · It can cause severe tissue injury if it leaks or enters an artery
Vì sao đây là đáp án
Promethazine is a vesicant. Deep intramuscular injection is the preferred parenteral route, and if given IV it is diluted, given slowly into a well-running large vein, and stopped at once if the patient reports burning or pain.
Đáp số
A · It can cause severe tissue injury if it leaks or enters an artery
2.Dược lý học
Đáp số: A · Fast replacement raises cardiac oxygen demand and can cause angina
Vì sao đây là đáp án
Thyroid hormone increases metabolic rate, heart rate and contractility. In older people and those with heart disease, the dose is started low and increased slowly to avoid ischaemia and arrhythmias.
Đáp số
A · Fast replacement raises cardiac oxygen demand and can cause angina
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 110,3 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Liều
D = 75·1,47 = 110,3 mg
Đáp số
D = 110,3 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 28,43 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(133·35/3600) = √1,293 = 1,137 m²
Liều
D = 25·1,137 = 28,43 mg
Đáp số
D = 28,43 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 3 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(6/3)/3 = 0,6931/3 = 0,231 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,231 = 3 h
Đáp số
t½ = 3 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 282 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 62)·50/(72·1,6) = 33,85 mL/min
Liều đã điều chỉnh
D = 1000·33,85/120 = 282,1 ≈ 282 mg
Đáp số
D = 282 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.