Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
How can the absorption of oral iron be improved?
ATake it with vitamin C, such as orange juice, on an empty stomach
BTake it at the same time as an antacid to protect the stomach
CTake it with a glass of milk
DTake it with a cup of strong tea
2.Dược lý họcKhó
Why is glibenclamide (glyburide) generally avoided in older adults?
AIt is long-acting and can cause prolonged, severe hypoglycaemia
BIt is not absorbed in people over 65
CIt causes high blood glucose in older adults
DIt causes severe weight loss and muscle wasting in older people
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 18 kg và được kê 2 mg/kg dưới dạng một liều duy nhất. Tìm liều D theo mg.
18 kg2 mg/kg
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 16 kg được kê 20 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 200 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V?
16 kg20 mg/kg200 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 130 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 7 mg/L và thời gian bán thải là 3,5 h. Hãy tìm thể tích phân bố Vd.
D = 130 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 3,5 h
Vd = L
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của tobramycin ở một bệnh nhân là 3 h. Mục tiêu là đỉnh 7 mg/L và đáy 0,5 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 3 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · Take it with vitamin C, such as orange juice, on an empty stomach
Vì sao đây là đáp án
Vitamin C keeps iron in its more absorbable ferrous form. Milk, antacids, tea and some antibiotics reduce iron absorption. If the stomach becomes upset, it may be taken with food, accepting lower absorption.
Đáp số
A · Take it with vitamin C, such as orange juice, on an empty stomach
2.Dược lý học
Đáp số: A · It is long-acting and can cause prolonged, severe hypoglycaemia
Vì sao đây là đáp án
Glibenclamide has a long action and active metabolites that accumulate when kidney function declines. Older adults are at high risk of prolonged hypoglycaemia, so shorter-acting agents or other drug classes are preferred.
Đáp số
A · It is long-acting and can cause prolonged, severe hypoglycaemia
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 36 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều
2·18 = 36 mg
Đáp số
D = 36 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 8 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
20·16 = 320 mg
Thể tích
V = (320/200)·5 = 8 mL
Đáp số
V = 8 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Vd = 18,57 L
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 130/7 = 18,57 L
Đáp số
Vd = 18,57 L
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 11,4 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(7/0,5)/0,231 = 2,639/0,231 = 11,42 ≈ 11,4 h
Đáp số
τ = 11,4 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.