Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
During an amphotericin B infusion, the patient has fever, chills and shaking. What is the most likely explanation?
AA sign that the drug has been given into an artery
BA sign that the fungal infection is cured
CSevere hypoglycaemia caused by the drug
DA common infusion reaction to amphotericin B
2.Dược lý họcKhó
A patient taking long-term morphine for cancer pain becomes very sedated with slow breathing. Why is naloxone given in small, diluted doses?
ABecause naloxone is toxic to the liver in large doses
BBecause naloxone is much more potent and toxic in patients with cancer
CTo make the effect of naloxone last longer than morphine
DTo restore breathing without causing severe withdrawal and pain
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 60 kg và được kê 7,5 mg/kg dưới dạng một liều duy nhất. Tìm liều D theo mg.
60 kg7,5 mg/kg
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 310 microgam. Ống thuốc chứa 1 mg/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
310 mcg1 mg/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 260 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 10 mg/L và thời gian bán thải là 2,5 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 260 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 54 kg có nồng độ phenytoin là 4,5 mg/L; mục tiêu là 15 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng phenytoin sodium (S = 0,92), và thể tích phân bố là 0,7 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
54 kgVd = 0,7 L/kgC = 4,5 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · A common infusion reaction to amphotericin B
Vì sao đây là đáp án
Amphotericin B often causes fever, rigors and nausea during infusion. Premedication and a slower rate can reduce them, and kidney function and electrolytes are monitored.
Đáp số
D · A common infusion reaction to amphotericin B
2.Dược lý học
Đáp số: D · To restore breathing without causing severe withdrawal and pain
Vì sao đây là đáp án
In opioid-dependent patients, a large dose of naloxone can cause abrupt withdrawal, severe pain and agitation. Small titrated doses aim to restore adequate breathing while keeping some analgesia.
Đáp số
D · To restore breathing without causing severe withdrawal and pain
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 450 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều
7,5·60 = 450 mg
Đáp số
D = 450 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,31 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Cùng đơn vị
1 mg/mL = 1000 mcg/mL
Thể tích
V = 310/1000 = 0,31 mL
Đáp số
V = 0,31 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 7,209 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 260/10 = 26 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,2773·26 = 7,209 L/h
Đáp số
CL = 7,209 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 431,4 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,7·54 = 37,8 L
Mức cần tăng
15 − 4,5 = 10,5 mg/L
Liều tải
LD = 37,8·10,5/(0,92·1) = 431,4 mg
Đáp số
LD = 431,4 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.