Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Loại thuốc lợi tiểu nào tác động lên đoạn lên dày của quai Henle?
AThuốc lợi tiểu quai như furosemide
BThuốc lợi tiểu thiazide
CThuốc lợi tiểu thẩm thấu
DThuốc lợi tiểu giữ kali
2.Dược lý họcKhó
A patient with severe liver cirrhosis needs a benzodiazepine for alcohol withdrawal. Why is lorazepam often chosen instead of diazepam?
ALorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
BLorazepam does not cause sedation in liver disease
CLorazepam is excreted unchanged in the urine without any metabolism
DLorazepam is a stronger anticonvulsant than all other benzodiazepines
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 24 kg được chỉ định 15 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 40 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
24 kg15 mg/kg40 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 40000 đơn vị thuốc trong 500 mL. Y lệnh là 1000 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
40000 đơn vị/500 mL1000 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân có độ thanh thải lidocaine là 750 mL/min. Tốc độ truyền R tính bằng mg/min nào giữ nồng độ ở trạng thái ổn định ở 4 mg/L?
CL = 750 mL/minCss = 4 mg/L
R = mg/min
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 75 kg uống theophylline (F = 1) mỗi 8 h. Độ thanh thải là 0,04 L/kg/h. Mỗi liều là 200 mg theophylline. Hãy tìm nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định Css,avg.
CL = 0,04 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 175 kgD = 200 mg
Css,avg = mg/L
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · Thuốc lợi tiểu quai như furosemide
Vì sao đây là đáp án
Thuốc lợi tiểu quai chẹn chất đồng vận chuyển Na⁺/K⁺/2Cl⁻ ở đoạn lên dày và là nhóm lợi tiểu mạnh nhất.
Đáp số
A · Thuốc lợi tiểu quai như furosemide
2.Dược lý học
Đáp số: A · Lorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
Vì sao đây là đáp án
Diazepam is metabolised by CYP enzymes into long-acting active metabolites, which accumulate in liver failure. Lorazepam, oxazepam and temazepam are glucuronidated, a process better preserved in liver disease.
Đáp số
A · Lorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 9 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 15·24 = 360 mg
Thể tích
V = 360/40 = 9 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 9 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 12,5 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
40000/500 = 80 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 1000/80 = 12,5 mL/h
Đáp số
R = 12,5 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 3 mg/min
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải theo L/min
750 mL/min = 0,75 L/min
Tốc độ truyền
R = 0,75·4 = 3 mg/min
Đáp số
R = 3 mg/min
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Css,avg = 8,333 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.