Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Vì sao người bệnh dùng clozapine cần xét nghiệm công thức máu định kỳ?
AThuốc thường gây thiếu máu thiếu sắt
BThuốc có thể gây mất bạch cầu hạt
CThuốc làm thay đổi nhóm máu
DThuốc làm tăng tiểu cầu đến mức nguy hiểm
2.Dược lý họcKhó
A patient on disulfiram becomes flushed, nauseated and has palpitations after using a mouthwash. What is the most likely cause?
ADisulfiram toxicity from taking too many tablets by mistake
BAn allergy to mint flavouring in the mouthwash
CAlcohol in the mouthwash caused a disulfiram–alcohol reaction
DLow blood glucose from skipping breakfast
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 28 kg được chỉ định 2 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 40 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
28 kg2 mg/kg40 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 3550 đơn vị của một loại thuốc có dạng 5000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
3550 units5000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Vancomycin được truyền liên tục cho một bệnh nhân có độ thanh thải vancomycin là 80 mL/min. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 25 mg/L?
CL = 80 mL/minCss = 25 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nữ 66 tuổi nặng 84 kg và có creatinine huyết thanh 1,8 mg/dL (159 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Phác đồ gentamicin thông thường là 80 mg mỗi 8 h cho độ thanh thải creatinine 100 mL/min. Giữ nguyên liều, khoảng cách liều được kéo dài tỷ lệ với mức giảm độ thanh thải. Hãy tìm khoảng cách liều mới τ. Làm tròn đến một chữ số thập phân.
66 năm84 kgnữSCr = 1,8 mg/dL80 mg q8hCrCl bình thường 100 mL/min
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Thuốc có thể gây mất bạch cầu hạt
Vì sao đây là đáp án
Clozapine có thể gây giảm bạch cầu trung tính nặng (mất bạch cầu hạt). Xét nghiệm định kỳ bạch cầu và bạch cầu trung tính cho phép ngừng điều trị trước khi xảy ra nhiễm trùng đe dọa tính mạng.
Đáp số
B · Thuốc có thể gây mất bạch cầu hạt
2.Dược lý học
Đáp số: C · Alcohol in the mouthwash caused a disulfiram–alcohol reaction
Vì sao đây là đáp án
Disulfiram reactions can occur with small amounts of alcohol in mouthwash, cough syrups, sauces or aftershave. Patients are taught to check labels and avoid all alcohol-containing products.
Đáp số
C · Alcohol in the mouthwash caused a disulfiram–alcohol reaction
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 1,4 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 2·28 = 56 mg
Thể tích
V = 56/40 = 1,4 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 1,4 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,71 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 3550/5000 = 0,71 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,71 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 120 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải theo L/h
80·60/1000 = 4,8 L/h
Tốc độ truyền
R = 4,8·25 = 120 mg/h
Đáp số
R = 120 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 19,6 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 66)·84/(72·1,8)·0,85 = 40,77 mL/min
Khoảng cách liều mới
τ = 8·100/40,77 = 19,62 ≈ 19,6 h
Đáp số
τ = 19,6 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 12, 24, 36 hoặc 48 h.