Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Why is a progestogen added to oestrogen in hormone replacement therapy for a woman who still has her uterus?
ATo reduce hot flushes much more than oestrogen alone can
BTo protect against endometrial hyperplasia and cancer
CTo lower the risk of blood clots to zero
DTo prevent breast cancer completely
2.Dược lý họcKhó
Một người bệnh dùng digoxin và furosemide bị buồn nôn, rối loạn thị giác và mạch không đều. Rối loạn điện giải nào nhiều khả năng đã làm ngộ độc digoxin dễ xảy ra hơn?
ATăng kali máu
BTăng natri máu
CHạ calci máu
DHạ kali máu
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 72 kg có diện tích bề mặt cơ thể 1,68 m². Y lệnh là 250 mg/m². Tìm liều D theo mg.
72 kgBSA = 1,68 m²250 mg/m²
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 50000 đơn vị thuốc trong 1000 mL. Y lệnh là 500 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
50000 đơn vị/1000 mL500 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch gentamicin, nồng độ là 7 mg/L lúc 1 h và 2,8 mg/L lúc 5 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 7 mg/L (1 h)C2 = 2,8 mg/L (5 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận vancomycin tĩnh mạch mỗi 12 h; độ thanh thải vancomycin là 3 L/h. Liều D tính bằng mg nào cho nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là 25 mg/L?
CL = 3 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 25 mg/L
D = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · To protect against endometrial hyperplasia and cancer
Vì sao đây là đáp án
Oestrogen alone causes endometrial proliferation and increases the risk of endometrial cancer. A progestogen protects the endometrium; women without a uterus can take oestrogen alone.
Đáp số
B · To protect against endometrial hyperplasia and cancer
2.Dược lý học
Đáp số: D · Hạ kali máu
Vì sao đây là đáp án
Digoxin gắn Na⁺/K⁺-ATPase tại cùng vị trí với kali. Kali thấp, thường do thuốc lợi tiểu quai hoặc thiazide, làm tăng gắn digoxin và độc tính.
Đáp số
D · Hạ kali máu
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 420 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Liều
D = 250·1,68 = 420 mg
Đáp số
D = 420 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 10 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
50000/1000 = 50 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 500/50 = 10 mL/h
Đáp số
R = 10 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 3,026 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(7/2,8)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,2291 = 3,026 h
Đáp số
t½ = 3,026 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 900 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.