Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Why is directly observed therapy (DOT) often used for tuberculosis?
ATB drugs must always be given intravenously in hospital
BTreatment lasts months, and missed doses cause resistance
CThe drugs work only if a nurse is present
DPatients with TB cannot swallow tablets
2.Dược lý họcKhó
A patient on lisinopril for hypertension starts taking ibuprofen every day for knee pain. What is the main concern?
AFaster liver metabolism of lisinopril, so it stops working
BWeaker blood pressure control, kidney injury and high potassium
CA large fall in blood pressure, with fainting and falls on standing up
DA higher risk of a dry cough than with lisinopril alone
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 22 kg. Liều được kê là 15 mg/kg mỗi ngày, chia thành 3 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
22 kg15 mg/kg/ngày3× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 25000 đơn vị thuốc trong 1000 mL. Y lệnh là 1000 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
25000 đơn vị/1000 mL1000 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 150 mg tobramycin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 6 mg/L và thời gian bán thải là 2 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 150 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nữ 47 tuổi nặng 84 kg và có creatinine huyết thanh 3 mg/dL (265 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Phác đồ vancomycin thông thường là 1000 mg mỗi 12 h cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min. Giữ nguyên liều, khoảng cách liều được kéo dài tỷ lệ với mức giảm độ thanh thải. Hãy tìm khoảng cách liều mới τ. Làm tròn đến một chữ số thập phân.
47 năm84 kgnữSCr = 3 mg/dL1000 mg q12hCrCl bình thường 120 mL/min
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Treatment lasts months, and missed doses cause resistance
Vì sao đây là đáp án
Standard TB treatment usually lasts six months or more with several drugs. Poor adherence leads to relapse and multidrug-resistant TB, so supervised dosing improves completion.
Đáp số
B · Treatment lasts months, and missed doses cause resistance
2.Dược lý học
Đáp số: B · Weaker blood pressure control, kidney injury and high potassium
Vì sao đây là đáp án
NSAIDs block prostaglandins that dilate the afferent arteriole and promote sodium loss. With an ACE inhibitor this can reduce blood pressure control and cause kidney injury and hyperkalaemia, especially if a diuretic is also used.
Đáp số
B · Weaker blood pressure control, kidney injury and high potassium
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 110 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
15·22 = 330 mg
Mỗi liều
D = 330/3 = 110 mg
Đáp số
D = 110 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 40 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
25000/1000 = 25 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 1000/25 = 40 mL/h
Đáp số
R = 40 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 8,664 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 150/6 = 25 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,3466·25 = 8,664 L/h
Đáp số
CL = 8,664 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 46,8 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 47)·84/(72·3)·0,85 = 30,74 mL/min
Khoảng cách liều mới
τ = 12·120/30,74 = 46,84 ≈ 46,8 h
Đáp số
τ = 46,8 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 12, 24, 36 hoặc 48 h.