Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Why is ketorolac given only for a short course?
AIt causes respiratory depression after a few days
BGI bleeding and kidney injury become more likely with longer use
CIt quickly loses all its pain-relieving effect because of tolerance
DIt is a strong opioid that causes addiction
2.Dược lý họcKhó
A patient with severe chronic hyponatraemia receives hypertonic saline. Why is the rate of correction strictly limited?
ARaising sodium too fast can cause osmotic demyelination in the brain
BRaising sodium too fast causes severe hypokalaemia and cardiac arrest
CHypertonic saline is toxic to the liver at high rates
DFast correction causes immediate kidney failure
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 31 kg được chỉ định 5 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 25 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
31 kg5 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 365 microgam. Ống thuốc chứa 0,5 mg/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
365 mcg0,5 mg/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch tobramycin, nồng độ là 10 mg/L lúc 1 h và 3,3 mg/L lúc 5 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm hằng số tốc độ thải trừ k.
C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 3,3 mg/L (5 h)
k = h⁻¹
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của tobramycin ở một bệnh nhân là 3 h. Mục tiêu là đỉnh 8 mg/L và đáy 1 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 3 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · GI bleeding and kidney injury become more likely with longer use
Vì sao đây là đáp án
Ketorolac is a potent NSAID used for short-term moderate to severe pain. Its risks of GI bleeding, kidney injury and bleeding are high, so treatment is limited to a few days.
Đáp số
B · GI bleeding and kidney injury become more likely with longer use
2.Dược lý học
Đáp số: A · Raising sodium too fast can cause osmotic demyelination in the brain
Vì sao đây là đáp án
In chronic hyponatraemia the brain adapts to low osmolality. Correcting sodium too rapidly shrinks brain cells and can cause osmotic demyelination (central pontine myelinolysis), so sodium is checked often.
Đáp số
A · Raising sodium too fast can cause osmotic demyelination in the brain
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 6,2 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 5·31 = 155 mg
Thể tích
V = 155/25 = 6,2 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 6,2 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,73 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Cùng đơn vị
0,5 mg/mL = 500 mcg/mL
Thể tích
V = 365/500 = 0,73 mL
Đáp số
V = 0,73 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: k = 0,2772 h⁻¹
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(10/3,3)/4 = 1,109/4 = 0,2772 h⁻¹
Đáp số
k = 0,2772 h⁻¹
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 9 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(8/1)/0,231 = 2,079/0,231 = 9 h
Đáp số
τ = 9 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.