Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Điều gì làm quá liều thuốc chống trầm cảm ba vòng như amitriptyline đặc biệt nguy hiểm?
ALoạn nhịp tim và co giật
BSỏi thận
CTăng đường huyết đột ngột
DSuy gan nặng trong vài giờ
2.Dược lý họcKhó
A patient on methadone is also prescribed diazepam for anxiety. What is the main safety concern?
ASevere hypertension from the combination
BMethadone causes diazepam to be excreted very quickly
CDiazepam blocks the effect of methadone completely
DAdditive sedation and respiratory depression
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 13 kg được chỉ định 15 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 25 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
13 kg15 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân nặng 112,2 lb. Y lệnh là 0,5 mg/kg cho một liều duy nhất, và dung dịch gốc chứa 200 mg trong 5 mL. Dùng 1 kg = 2,2 lb, bạn cho thể tích V nào? Làm tròn đến hai chữ số thập phân.
112,2 lb0,5 mg/kg200 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Vancomycin được truyền liên tục cho một bệnh nhân có độ thanh thải vancomycin là 4 L/h. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 20 mg/L?
CL = 4 L/hCss = 20 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền theophylline được bắt đầu không có liều tải. Thời gian bán thải ở bệnh nhân này là 9 h. Mất bao lâu t để đạt 80% nồng độ ở trạng thái ổn định?
t½ = 9 h80% Css
t = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · Loạn nhịp tim và co giật
Vì sao đây là đáp án
Thuốc ba vòng chẹn kênh natri ở tim (làm rộng phức bộ QRS) và có tác dụng kháng cholinergic. Khi quá liều, chúng gây loạn nhịp, hạ huyết áp, co giật và hôn mê.
Đáp số
A · Loạn nhịp tim và co giật
2.Dược lý học
Đáp số: D · Additive sedation and respiratory depression
Vì sao đây là đáp án
Combining opioids with benzodiazepines greatly increases the risk of sedation, respiratory depression and death. If both are needed, the lowest doses are used and the patient is monitored closely.
Đáp số
D · Additive sedation and respiratory depression
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 7,8 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 15·13 = 195 mg
Thể tích
V = 195/25 = 7,8 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 7,8 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,64 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Cân nặng theo kg
112,2/2,2 = 51 kg
Liều
0,5·51 = 25,5 mg
Thể tích
V = (25,5/200)·5 = 0,6375 ≈ 0,64 mL
Đáp số
V = 0,64 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 80 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Tốc độ truyền
R = 4·20 = 80 mg/h
Đáp số
R = 80 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t = 20,9 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.