Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Độ thanh thải của một thuốc mô tả điều gì?
AThể tích huyết tương được làm sạch thuốc trong một đơn vị thời gian
BThời gian cần để thuốc biến mất hoàn toàn khỏi huyết tương
CPhần liều được hấp thu
DLượng thuốc được loại bỏ sau một lần lọc máu
2.Dược lý họcKhó
A postoperative patient using morphine PCA is very drowsy, hard to rouse and has a respiratory rate of 7 per minute. What should the nurse do first?
AReduce the PCA dose and leave the pump running
BEncourage the patient to press the button only when awake and in pain
CStop the PCA, try to rouse the patient and give naloxone as per protocol
DLet the patient sleep and recheck in one hour
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 6 kg được chỉ định 20 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 50 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
6 kg20 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 104 cm và nặng 16 kg. Y lệnh là 135 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
104 cm16 kg135 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Vancomycin được truyền liên tục cho một bệnh nhân có độ thanh thải vancomycin là 6 L/h. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 20 mg/L?
CL = 6 L/hCss = 20 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 44 tuổi nặng 91 kg và có creatinine huyết thanh 2,4 mg/dL (212 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều levetiracetam thông thường là 1000 mg cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min, và một tỷ lệ fe = 0,66 của thuốc được thận bài tiết nguyên dạng. Dùng phân số liều Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl bình thường), hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.
44 năm91 kgnamSCr = 2,4 mg/dL1000 mgfe = 0,66CrCl bình thường 120 mL/min
D = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · Thể tích huyết tương được làm sạch thuốc trong một đơn vị thời gian
Vì sao đây là đáp án
Độ thanh thải là thể tích huyết tương mà thuốc được loại bỏ khỏi đó trong một đơn vị thời gian. Cùng với tốc độ cho thuốc, nó quyết định nồng độ ở trạng thái ổn định.
Đáp số
A · Thể tích huyết tương được làm sạch thuốc trong một đơn vị thời gian
2.Dược lý học
Đáp số: C · Stop the PCA, try to rouse the patient and give naloxone as per protocol
Vì sao đây là đáp án
Excessive sedation and a low respiratory rate signal opioid-induced respiratory depression. The opioid is stopped, the patient is stimulated and supported with oxygen, naloxone is given as per protocol and help is called.
Đáp số
C · Stop the PCA, try to rouse the patient and give naloxone as per protocol
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 2,4 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 20·6 = 120 mg
Thể tích
V = 120/50 = 2,4 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 2,4 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 91,78 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(104·16/3600) = √0,4622 = 0,6799 m²
Liều
D = 135·0,6799 = 91,78 mg
Đáp số
D = 91,78 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 120 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Tốc độ truyền
R = 6·20 = 120 mg/h
Đáp số
R = 120 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 618 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 44)·91/(72·2,4) = 50,56 mL/min
Phân số liều (Dettli)
Q = 1 − 0,66·(1 − 50,56/120) = 0,6181
Liều đã điều chỉnh
D = 0,6181·1000 = 618,1 ≈ 618 mg
Đáp số
D = 618 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.