Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
After naloxone reverses an opioid overdose, why must the patient be watched closely?
ANaloxone often causes severe low blood glucose a few hours after the dose
BNaloxone itself causes respiratory depression at high doses
CNaloxone may wear off before the opioid does, so breathing can slow again
DNaloxone makes the opioid stay longer in the body
2.Dược lý họcKhó
A pregnant woman develops a deep vein thrombosis. Which anticoagulant is usually preferred?
AWarfarin
BAspirin alone
CLow-molecular-weight heparin, such as enoxaparin
DRivaroxaban, a direct oral factor Xa inhibitor
3.Tính liều thuốcTrung bình
Có bao nhiêu miligam thuốc m trong 100 mL dung dịch 0,5% (w/v)?
0,5% w/v100 mL
m = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 165 cm và nặng 82 kg. Y lệnh là 100 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
165 cm82 kg100 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch gentamicin, nồng độ là 9 mg/L lúc 1 h và 1,7 mg/L lúc 7 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm hằng số tốc độ thải trừ k.
C1 = 9 mg/L (1 h)C2 = 1,7 mg/L (7 h)
k = h⁻¹
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của gentamicin ở một bệnh nhân là 3 h. Mục tiêu là đỉnh 10 mg/L và đáy 1 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 3 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · Naloxone may wear off before the opioid does, so breathing can slow again
Vì sao đây là đáp án
Naloxone acts for a shorter time than many opioids, especially long-acting and slow-release ones. Repeated doses or an infusion may be needed.
Đáp số
C · Naloxone may wear off before the opioid does, so breathing can slow again
2.Dược lý học
Đáp số: C · Low-molecular-weight heparin, such as enoxaparin
Vì sao đây là đáp án
Heparins are large molecules that do not cross the placenta. Warfarin is teratogenic, and direct oral anticoagulants are not recommended in pregnancy.
Đáp số
C · Low-molecular-weight heparin, such as enoxaparin
3.Tính liều thuốc
Đáp số: m = 500 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Nồng độ
0,5% = 0,5 g/100 mL = 5 mg/mL
Khối lượng thuốc
m = 5·100 = 500 mg
Đáp số
m = 500 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 193,9 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(165·82/3600) = √3,758 = 1,939 m²
Liều
D = 100·1,939 = 193,9 mg
Đáp số
D = 193,9 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: k = 0,2778 h⁻¹
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(9/1,7)/6 = 1,667/6 = 0,2778 h⁻¹
Đáp số
k = 0,2778 h⁻¹
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 10 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(10/1)/0,231 = 2,303/0,231 = 9,966 ≈ 10 h
Đáp số
τ = 10 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.