Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
How can the absorption of oral iron be improved?
ATake it with a cup of strong tea
BTake it at the same time as an antacid to protect the stomach
CTake it with a glass of milk
DTake it with vitamin C, such as orange juice, on an empty stomach
2.Dược lý họcKhó
A patient who takes clonidine stopped it suddenly two days ago. He is now agitated, has a headache and his blood pressure is very high. What is the most likely explanation?
ANormal variation unrelated to the medication
BRebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal
CAn allergic reaction to clonidine
DClonidine toxicity due to slow excretion by the kidneys
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 12 kg. Liều được kê là 10 mg/kg mỗi ngày, chia thành 2 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
12 kg10 mg/kg/ngày2× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Bạn cần pha 500 mL dung dịch 1% (w/v) từ dung dịch gốc 50% (w/v). Phải thêm bao nhiêu nước W vào dung dịch gốc?
C₁ = 50%C₂ = 1%V₂ = 500 mL
W = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 140 mg tobramycin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 7 mg/L và thời gian bán thải là 2,5 h. Hãy tìm thể tích phân bố Vd.
D = 140 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2,5 h
Vd = L
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 98 kg có nồng độ theophylline là 5 mg/L; mục tiêu là 10 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng aminophylline (S = 0,8), và thể tích phân bố là 0,5 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
98 kgVd = 0,5 L/kgC = 5 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · Take it with vitamin C, such as orange juice, on an empty stomach
Vì sao đây là đáp án
Vitamin C keeps iron in its more absorbable ferrous form. Milk, antacids, tea and some antibiotics reduce iron absorption. If the stomach becomes upset, it may be taken with food, accepting lower absorption.
Đáp số
D · Take it with vitamin C, such as orange juice, on an empty stomach
2.Dược lý học
Đáp số: B · Rebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal
Vì sao đây là đáp án
Clonidine is a central alpha-2 agonist. Stopping it suddenly lets sympathetic activity surge, causing rebound hypertension, so it is tapered gradually.
Đáp số
B · Rebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 60 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
10·12 = 120 mg
Mỗi liều
D = 120/2 = 60 mg
Đáp số
D = 60 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: W = 490 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Thể tích dung dịch gốc
V₁ = 1·500/50 = 10 mL
Nước cần thêm
W = 500 − 10 = 490 mL
Đáp số
W = 490 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Vd = 20 L
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 140/7 = 20 L
Đáp số
Vd = 20 L
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 306,3 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·98 = 49 L
Mức cần tăng
10 − 5 = 5 mg/L
Liều tải
LD = 49·5/(0,8·1) = 306,3 mg
Đáp số
LD = 306,3 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.