Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
An adult patient is due to receive digoxin. The apical pulse, counted for a full minute, is 52 beats per minute. What should the nurse do?
AGive the dose and recheck the pulse in one hour
BGive half the dose and document the pulse
CWithhold the dose and notify the prescriber
DGive the dose with food to slow absorption
2.Dược lý họcKhó
Five days after starting clindamycin, a patient has frequent watery diarrhoea, abdominal cramps and a fever. What should the nurse suspect and do?
AA normal side effect; give loperamide and continue as usual
BAn allergy to clindamycin; give an antihistamine and continue the antibiotic
CFood poisoning; encourage a high-fibre diet and plenty of milk products
DC. difficile infection; send stool, use contact precautions, avoid antidiarrhoeals
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 70 kg. Liều được kê là 30 mg/kg mỗi ngày, chia thành 2 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
70 kg30 mg/kg/ngày2× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 136 cm và nặng 53 kg. Y lệnh là 250 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
136 cm53 kg250 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 130 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 10 mg/L và thời gian bán thải là 3 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 130 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 59 kg có nồng độ theophylline là 5 mg/L; mục tiêu là 10 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng aminophylline (S = 0,8), và thể tích phân bố là 0,5 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
59 kgVd = 0,5 L/kgC = 5 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · Withhold the dose and notify the prescriber
Vì sao đây là đáp án
Digoxin is usually withheld in adults if the apical pulse is below 60 per minute, and the prescriber is informed. Bradycardia may be an early sign of toxicity.
Đáp số
C · Withhold the dose and notify the prescriber
2.Dược lý học
Đáp số: D · C. difficile infection; send stool, use contact precautions, avoid antidiarrhoeals
Vì sao đây là đáp án
Broad-spectrum antibiotics, especially clindamycin, allow C. difficile to overgrow and release toxins. Stool is tested, contact precautions with soap-and-water handwashing are used, and antidiarrhoeals are avoided because they keep toxin in the gut.
Đáp số
D · C. difficile infection; send stool, use contact precautions, avoid antidiarrhoeals
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 1050 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
30·70 = 2100 mg
Mỗi liều
D = 2100/2 = 1050 mg
Đáp số
D = 1050 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 353,7 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(136·53/3600) = √2,002 = 1,415 m²
Liều
D = 250·1,415 = 353,7 mg
Đáp số
D = 353,7 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 3,004 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 130/10 = 13 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,231·13 = 3,004 L/h
Đáp số
CL = 3,004 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 184,4 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·59 = 29,5 L
Mức cần tăng
10 − 5 = 5 mg/L
Liều tải
LD = 29,5·5/(0,8·1) = 184,4 mg
Đáp số
LD = 184,4 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.