Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Dấu hiệu nào là điển hình của ngộ độc opioid?
AĐồng tử co nhỏ như đầu kim
BĐồng tử giãn rộng
CThân nhiệt cao
DThở nhanh, sâu
2.Dược lý họcKhó
A patient who used heroin a few hours ago is given a first dose of buprenorphine and quickly develops severe withdrawal. Why?
ABuprenorphine has no effect at opioid receptors
BBuprenorphine is a pure antagonist like naloxone with no agonist effect
CBuprenorphine is a high-affinity partial agonist that displaces heroin
DBuprenorphine causes an allergic reaction in heroin users
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 24 kg được chỉ định 4 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 10 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
24 kg4 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 0,87 mg. Ống thuốc chứa 1000 microgam trên mỗi mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
0,87 mg1000 mcg/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch gentamicin, nồng độ là 7 mg/L lúc 2 h và 3,9 mg/L lúc 5 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm hằng số tốc độ thải trừ k.
C1 = 7 mg/L (2 h)C2 = 3,9 mg/L (5 h)
k = h⁻¹
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của gentamicin ở một bệnh nhân là 2,5 h. Mục tiêu là đỉnh 6 mg/L và đáy 0,5 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 2,5 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · Đồng tử co nhỏ như đầu kim
Vì sao đây là đáp án
Ngộ độc opioid điển hình gây đồng tử co nhỏ như đầu kim, thở chậm hoặc nông và giảm ý thức. Naloxone đảo ngược các tác dụng này.
Đáp số
A · Đồng tử co nhỏ như đầu kim
2.Dược lý học
Đáp số: C · Buprenorphine is a high-affinity partial agonist that displaces heroin
Vì sao đây là đáp án
Buprenorphine binds mu receptors more strongly than heroin but activates them less, so it can precipitate withdrawal. Induction is started when the patient already has mild to moderate withdrawal signs.
Đáp số
C · Buprenorphine is a high-affinity partial agonist that displaces heroin
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 9,6 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 4·24 = 96 mg
Thể tích
V = 96/10 = 9,6 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 9,6 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,87 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Cùng đơn vị
0,87 mg = 870 mcg
Thể tích
V = 870/1000 = 0,87 mL
Đáp số
V = 0,87 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: k = 0,195 h⁻¹
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(7/3,9)/3 = 0,5849/3 = 0,195 h⁻¹
Đáp số
k = 0,195 h⁻¹
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 9 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(6/0,5)/0,2773 = 2,485/0,2773 = 8,962 ≈ 9 h
Đáp số
τ = 9 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.