Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A child weighing 20 kg is prescribed a drug at 15 mg/kg per dose. What is the dose?
A35 mg
B3000 mg
C300 mg
D150 mg
2.Dược lý họcKhó
A patient taking co-trimoxazole develops fever, a spreading blistering rash and painful mouth sores. What is the most likely diagnosis?
AOral thrush; start an antifungal and continue the antibiotic
BSunburn caused by the drug; advise sunscreen only
CStevens–Johnson syndrome; stop the drug and get urgent medical care
DA mild rash that will settle; continue the drug and give moisturiser
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 12 kg được chỉ định 2 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 20 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
12 kg2 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 186 cm và nặng 57 kg. Y lệnh là 25 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
186 cm57 kg25 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 100 mg tobramycin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 8 mg/L và thời gian bán thải là 2,5 h. Hãy tìm thể tích phân bố Vd.
D = 100 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2,5 h
Vd = L
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận vancomycin tĩnh mạch mỗi 12 h; độ thanh thải vancomycin là 4 L/h. Mỗi liều là 750 mg vancomycin. Hãy tìm nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định Css,avg.
CL = 4 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg
Css,avg = mg/L
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · 300 mg
Vì sao đây là đáp án
20 kg × 15 mg/kg = 300 mg. The result is also checked against the safe dose range and the adult maximum.
Đáp số
C · 300 mg
2.Dược lý học
Đáp số: C · Stevens–Johnson syndrome; stop the drug and get urgent medical care
Vì sao đây là đáp án
Stevens–Johnson syndrome is a severe drug reaction with skin blistering and mucosal involvement. Sulfonamides are a common cause, and the drug must be stopped immediately.
Đáp số
C · Stevens–Johnson syndrome; stop the drug and get urgent medical care
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 1,2 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 2·12 = 24 mg
Thể tích
V = 24/20 = 1,2 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 1,2 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 42,9 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(186·57/3600) = √2,945 = 1,716 m²
Liều
D = 25·1,716 = 42,9 mg
Đáp số
D = 42,9 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Vd = 12,5 L
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 100/8 = 12,5 L
Đáp số
Vd = 12,5 L
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Css,avg = 15,63 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.