Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
What should the nurse teach a patient starting nitrofurantoin?
AExpect blue urine, which shows that the drug is working well
BTake it on an empty stomach with an antacid
CStop it as soon as the burning settles
DTake it with food, and the urine may turn dark yellow or brown
2.Dược lý họcKhó
Why is pethidine (meperidine) avoided in older people and in kidney impairment?
AIt has no pain-relieving effect in older people
BIt is not absorbed from the gut when kidney function is poor
CIt causes severe hypoglycaemia in these groups
DIts metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 34 kg được chỉ định 2 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 10 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
34 kg2 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 3700 đơn vị của một loại thuốc có dạng 5000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
3700 units5000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 53 kg được dùng liều tải bằng digoxin viên để đạt nồng độ 1 mcg/L. Thể tích phân bố là 7 L/kg và viên thuốc có sinh khả dụng F = 0,7. Hãy tìm tổng liều tải đường uống LD tính bằng mcg.
53 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 57 kg có nồng độ theophylline là 3,6 mg/L; mục tiêu là 12 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng aminophylline (S = 0,8), và thể tích phân bố là 0,5 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
57 kgVd = 0,5 L/kgC = 3,6 → 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · Take it with food, and the urine may turn dark yellow or brown
Vì sao đây là đáp án
Nitrofurantoin is taken with food to reduce nausea and can harmlessly darken the urine. The full course is completed, and cough, breathlessness or numbness should be reported.
Đáp số
D · Take it with food, and the urine may turn dark yellow or brown
2.Dược lý học
Đáp số: D · Its metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
Vì sao đây là đáp án
Norpethidine is excreted by the kidney and is a CNS stimulant. When it accumulates, it causes tremor, agitation and seizures, so other opioids are preferred.
Đáp số
D · Its metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 6,8 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 2·34 = 68 mg
Thể tích
V = 68/10 = 6,8 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 6,8 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,74 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 3700/5000 = 0,74 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,74 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 530 mcg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 7·53 = 371 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 371·1 = 371 mcg
Liều tải
LD = 371/(1·0,7) = 530 mcg
Đáp số
LD = 530 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 299,3 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·57 = 28,5 L
Mức cần tăng
12 − 3,6 = 8,4 mg/L
Liều tải
LD = 28,5·8,4/(0,8·1) = 299,3 mg
Đáp số
LD = 299,3 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.