Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A patient with suspected sepsis has blood cultures ordered and a first antibiotic dose due. What should the nurse do?
ATake the blood cultures first, then give the antibiotic at once
BGive the antibiotic first, then take blood cultures the next day
CGive the antibiotic only if the temperature is above 40 °C (104 °F)
DWait for the culture results before giving any antibiotic
2.Dược lý họcKhó
A patient who used cocaine has chest pain, agitation, a high temperature, sweating, tachycardia and dilated pupils. Which drug class is commonly first-line for the agitation and sympathetic overactivity?
AOpioid antagonists
BAntihistamines
CBenzodiazepines
DAnticholinergic drugs
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một lọ chứa 500 mg bột thuốc. Nhãn ghi: thêm 4,6 mL nước cất pha tiêm để được tổng thể tích 5 mL. Y lệnh là 40 mg. Bạn tiêm thể tích V nào của dung dịch đã pha?
500 mg+ 4,6 mL → 5 mL40 mg
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 28 kg được kê 12,5 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 120 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
28 kg12,5 mg/kg120 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 75 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng aminophylline để đạt nồng độ theophylline là 10 mg/L. Thể tích phân bố là 0,5 L/kg và hệ số muối là S = 0,8. Hãy tìm liều tải LD của aminophylline tính bằng mg.
75 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền theophylline được bắt đầu không có liều tải. Thời gian bán thải ở bệnh nhân này là 8 h. Mất bao lâu t để đạt 90% nồng độ ở trạng thái ổn định?
t½ = 8 h90% Css
t = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · Take the blood cultures first, then give the antibiotic at once
Vì sao đây là đáp án
Cultures are taken before antibiotics so the organism can be identified, but antibiotics must not be delayed in sepsis. Taking cultures quickly and then giving the antibiotic meets both aims.
Đáp số
A · Take the blood cultures first, then give the antibiotic at once
2.Dược lý học
Đáp số: C · Benzodiazepines
Vì sao đây là đáp án
Cocaine causes a sympathomimetic toxidrome. Benzodiazepines reduce agitation, tachycardia, hypertension and hyperthermia, while cooling and cardiac monitoring are also given.
Đáp số
C · Benzodiazepines
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,4 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Nồng độ sau khi trộn
500 mg/5 mL = 100 mg/mL
Thể tích
V = 40/100 = 0,4 mL
Đáp số
V = 0,4 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 14,6 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
12,5·28 = 350 mg
Thể tích
V = (350/120)·5 = 14,58 ≈ 14,6 mL
Đáp số
V = 14,6 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 468,8 mg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·75 = 37,5 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 37,5·10 = 375 mg
Liều tải
LD = 375/(0,8·1) = 468,8 mg
Đáp số
LD = 468,8 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t = 26,58 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹
Thời gian đạt tỷ lệ đã cho của trạng thái ổn định
t = −ln(1 − 0,9)/0,08664 = 2,303/0,08664 = 26,58 h