Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A patient with a fentanyl patch is given home-care advice. Which instruction is correct?
AThrow used patches loose into the household bin with the packaging
BAvoid heating pads, hot baths and saunas over or near the patch
CCut the patch in half if the pain is mild
DApply each new patch over the same skin area
2.Dược lý họcKhó
Beta-lactam antibiotics show time-dependent killing. What does this mean for administration?
ADoses should be given only when the patient has a fever
BDoses should be given on time at evenly spaced intervals
CDoses can be given at any time as long as the daily total is right
DA single very large daily dose works best
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 38 kg được chỉ định 4 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 40 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
38 kg4 mg/kg40 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 28 kg được kê 20 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 120 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
28 kg20 mg/kg120 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân có độ thanh thải lidocaine là 800 mL/min. Tốc độ truyền R tính bằng mg/min nào giữ nồng độ ở trạng thái ổn định ở 2,5 mg/L?
CL = 800 mL/minCss = 2,5 mg/L
R = mg/min
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 54 kg uống aminophylline (S = 0,8, F = 1) mỗi 12 h. Độ thanh thải theophylline là 0,04 L/kg/h. Mỗi liều là 250 mg aminophylline. Hãy tìm nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định Css,avg.
Đáp số: B · Avoid heating pads, hot baths and saunas over or near the patch
Vì sao đây là đáp án
Heat increases fentanyl absorption and can cause overdose. Sites are rotated, patches are never cut, and used patches are folded sticky sides together and disposed of safely, away from children and pets.
Đáp số
B · Avoid heating pads, hot baths and saunas over or near the patch
2.Dược lý học
Đáp số: B · Doses should be given on time at evenly spaced intervals
Vì sao đây là đáp án
For beta-lactams, efficacy depends on the time the drug level stays above the minimum inhibitory concentration. Evenly spaced, on-time doses, or extended infusions, support this.
Đáp số
B · Doses should be given on time at evenly spaced intervals
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 3,8 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 4·38 = 152 mg
Thể tích
V = 152/40 = 3,8 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 3,8 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 23,3 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
20·28 = 560 mg
Thể tích
V = (560/120)·5 = 23,33 ≈ 23,3 mL
Đáp số
V = 23,3 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 2 mg/min
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải theo L/min
800 mL/min = 0,8 L/min
Tốc độ truyền
R = 0,8·2,5 = 2 mg/min
Đáp số
R = 2 mg/min
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Css,avg = 7,716 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.