Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Phần nào của thuốc trong huyết tương có thể đến thụ thể và tạo ra tác dụng?
APhần dự trữ trong hồng cầu
BPhần gắn với globulin
CPhần gắn với albumin
DPhần không gắn (tự do)
2.Dược lý họcKhó
A drug is ordered at 5 micrograms/kg/min for an 80 kg patient. The infusion contains 1,600 micrograms per mL. What rate in mL/h is needed?
A4 mL/h
B25 mL/h
C15 mL/h
D150 mL/h
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 90 kg và được kê 7,5 mg/kg dưới dạng một liều duy nhất. Tìm liều D theo mg.
90 kg7,5 mg/kg
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 40000 đơn vị thuốc trong 250 mL. Y lệnh là 500 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
40000 đơn vị/250 mL500 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 94 kg được truyền theophylline. Độ thanh thải là 0,05 L/kg/h. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 10 mg/L?
94 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 10 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của tobramycin ở một bệnh nhân là 3,5 h. Mục tiêu là đỉnh 10 mg/L và đáy 0,5 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 3,5 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · Phần không gắn (tự do)
Vì sao đây là đáp án
Chỉ thuốc tự do mới khuếch tán vào mô, tác động lên thụ thể, được chuyển hóa hoặc bài tiết. Thuốc gắn protein đóng vai trò như kho dự trữ.
Đáp số
D · Phần không gắn (tự do)
2.Dược lý học
Đáp số: C · 15 mL/h
Vì sao đây là đáp án
5 × 80 = 400 micrograms/min, × 60 = 24,000 micrograms/h, ÷ 1,600 micrograms/mL = 15 mL/h. Weight-based infusions are double-checked because errors are easy to make.
Đáp số
C · 15 mL/h
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 675 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều
7,5·90 = 675 mg
Đáp số
D = 675 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 3,125 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
40000/250 = 160 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 500/160 = 3,125 mL/h
Đáp số
R = 3,125 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 47 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,05·94 = 4,7 L/h
Tốc độ truyền
R = 4,7·10 = 47 mg/h
Đáp số
R = 47 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 15,1 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(10/0,5)/0,198 = 2,996/0,198 = 15,13 ≈ 15,1 h
Đáp số
τ = 15,1 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.