Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
How many micrograms are in 0,5 mg?
A5 micrograms
B500 micrograms
C5000 micrograms
D50 micrograms
2.Dược lý họcKhó
A patient receiving cisplatin is given large volumes of IV fluid before and after each dose. What is the main purpose?
ATo prevent hair loss
BTo prevent bleeding
CTo increase drug absorption from the gut
DTo reduce kidney damage
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 18 kg được chỉ định 20 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 50 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
18 kg20 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 40000 đơn vị thuốc trong 500 mL. Y lệnh là 1250 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
40000 đơn vị/500 mL1250 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 52 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng aminophylline để đạt nồng độ theophylline là 15 mg/L. Thể tích phân bố là 0,5 L/kg và hệ số muối là S = 0,8. Hãy tìm liều tải LD của aminophylline tính bằng mg.
52 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 89 kg uống aminophylline (S = 0,8, F = 1) mỗi 8 h. Độ thanh thải theophylline là 0,035 L/kg/h. Mỗi liều là 250 mg aminophylline. Hãy tìm nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định Css,avg.
0,5 mg × 1000 = 500 micrograms. Writing "micrograms" in full (or "mcg" in US practice), not "µg", helps avoid confusion with "mg".
Đáp số
B · 500 micrograms
2.Dược lý học
Đáp số: D · To reduce kidney damage
Vì sao đây là đáp án
Cisplatin is nephrotoxic, and hydration helps protect the kidneys. It also causes ototoxicity, peripheral neuropathy, severe nausea and low magnesium.
Đáp số
D · To reduce kidney damage
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 7,2 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 20·18 = 360 mg
Thể tích
V = 360/50 = 7,2 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 7,2 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 15,63 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
40000/500 = 80 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 1250/80 = 15,63 mL/h
Đáp số
R = 15,63 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 487,5 mg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·52 = 26 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 26·15 = 390 mg
Liều tải
LD = 390/(0,8·1) = 487,5 mg
Đáp số
LD = 487,5 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Css,avg = 8,026 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.