Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Which statement about allopurinol is correct?
AIt increases uric acid production to flush out crystals
BIt lowers uric acid over time and does not relieve the pain of an acute attack
CIt works within an hour to relieve joint pain
DIt is taken only during an acute attack and stopped as soon as the pain settles
2.Dược lý họcKhó
A patient with epilepsy needs pain relief. Why is tramadol used with caution?
AIt always causes respiratory arrest in epilepsy
BIt lowers the seizure threshold
CIt causes a sharp rise in blood glucose
DIt speeds up the metabolism of all antiepileptic drugs
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 18 kg có diện tích bề mặt cơ thể 0,87 m². Y lệnh là 175 mg/m². Tìm liều D theo mg.
18 kgBSA = 0,87 m²175 mg/m²
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 270 đơn vị của một loại thuốc có dạng 1000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
270 units1000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 56 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng aminophylline để đạt nồng độ theophylline là 12 mg/L. Thể tích phân bố là 0,5 L/kg và hệ số muối là S = 0,8. Hãy tìm liều tải LD của aminophylline tính bằng mg.
56 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nữ 83 tuổi nặng 94 kg và có creatinine huyết thanh 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Phác đồ vancomycin thông thường là 1000 mg mỗi 12 h cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min. Giữ nguyên liều, khoảng cách liều được kéo dài tỷ lệ với mức giảm độ thanh thải. Hãy tìm khoảng cách liều mới τ. Làm tròn đến một chữ số thập phân.
83 năm94 kgnữSCr = 1,6 mg/dL1000 mg q12hCrCl bình thường 120 mL/min
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · It lowers uric acid over time and does not relieve the pain of an acute attack
Vì sao đây là đáp án
Allopurinol reduces urate production and is taken daily to prevent attacks. Acute attacks are treated with NSAIDs, colchicine or corticosteroids, and a new rash on allopurinol must be reported.
Đáp số
B · It lowers uric acid over time and does not relieve the pain of an acute attack
2.Dược lý học
Đáp số: B · It lowers the seizure threshold
Vì sao đây là đáp án
Tramadol can cause seizures, especially at high doses or with other drugs that lower the seizure threshold. Its serotonergic action also raises the risk of serotonin syndrome.
Đáp số
B · It lowers the seizure threshold
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 152,3 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Liều
D = 175·0,87 = 152,3 mg
Đáp số
D = 152,3 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,27 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 270/1000 = 0,27 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,27 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 420 mg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·56 = 28 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 28·12 = 336 mg
Liều tải
LD = 336/(0,8·1) = 420 mg
Đáp số
LD = 420 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 36,4 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 83)·94/(72·1,6)·0,85 = 39,53 mL/min
Khoảng cách liều mới
τ = 12·120/39,53 = 36,42 ≈ 36,4 h
Đáp số
τ = 36,4 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 12, 24, 36 hoặc 48 h.