Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Liều nạp được dùng để làm gì?
AĐể nhanh chóng đạt nồng độ huyết tương mục tiêu
BĐể thử phản ứng dị ứng
CĐể giảm tác dụng phụ lúc bắt đầu điều trị
DĐể làm chậm hấp thu thuốc
2.Dược lý họcKhó
A woman with epilepsy who takes an antiepileptic drug plans to become pregnant. Which advice is standard?
ATake folic acid before conception and seek specialist review of her medication
BAvoid folic acid because it lowers drug levels
CStop all antiepileptic drugs straight away as soon as she stops contraception
DNo change is needed, as antiepileptics carry no risk in pregnancy
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 12 kg được chỉ định 15 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 20 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
12 kg15 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Bạn cần pha 200 mL dung dịch 2,5% (w/v) từ dung dịch gốc 20% (w/v). Phải thêm bao nhiêu nước W vào dung dịch gốc?
C₁ = 20%C₂ = 2,5%V₂ = 200 mL
W = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 66 kg được dùng liều tải bằng digoxin viên để đạt nồng độ 0,8 mcg/L. Thể tích phân bố là 7 L/kg và viên thuốc có sinh khả dụng F = 0,7. Hãy tìm tổng liều tải đường uống LD tính bằng mcg.
66 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 58 kg có nồng độ theophylline là 9 mg/L; mục tiêu là 15 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng aminophylline (S = 0,8), và thể tích phân bố là 0,5 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
58 kgVd = 0,5 L/kgC = 9 → 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · Để nhanh chóng đạt nồng độ huyết tương mục tiêu
Vì sao đây là đáp án
Liều nạp lấp đầy thể tích phân bố nên đạt ngay nồng độ có hiệu quả, thay vì phải chờ 4–5 lần thời gian bán thải để đạt trạng thái ổn định.
Đáp số
A · Để nhanh chóng đạt nồng độ huyết tương mục tiêu
2.Dược lý học
Đáp số: A · Take folic acid before conception and seek specialist review of her medication
Vì sao đây là đáp án
Folic acid before and in early pregnancy reduces the risk of neural tube defects. Medication should be reviewed before conception, but drugs should not be stopped suddenly because uncontrolled seizures are also dangerous.
Đáp số
A · Take folic acid before conception and seek specialist review of her medication
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 9 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 15·12 = 180 mg
Thể tích
V = 180/20 = 9 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 9 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: W = 175 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Thể tích dung dịch gốc
V₁ = 2,5·200/20 = 25 mL
Nước cần thêm
W = 200 − 25 = 175 mL
Đáp số
W = 175 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 528 mcg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 7·66 = 462 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 462·0,8 = 369,6 mcg
Liều tải
LD = 369,6/(1·0,7) = 528 mcg
Đáp số
LD = 528 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 217,5 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·58 = 29 L
Mức cần tăng
15 − 9 = 6 mg/L
Liều tải
LD = 29·6/(0,8·1) = 217,5 mg
Đáp số
LD = 217,5 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.