Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A patient takes theophylline for COPD. Which advice is most important?
ATake extra doses when short of breath
BDrink plenty of grapefruit juice each morning to improve absorption
CAvoid potassium-rich foods such as bananas
DLimit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
2.Dược lý họcKhó
Which statement about raloxifene for postmenopausal osteoporosis is correct?
AIt acts like oestrogen in all tissues, including the breast, and relieves hot flushes
BIt acts like oestrogen on bone but blocks oestrogen in the breast, and raises clot risk
CIt has no effect on the risk of blood clots
DIt is a bisphosphonate taken weekly with water
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 25 kg. Liều được kê là 5 mg/kg mỗi ngày, chia thành 2 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
25 kg5 mg/kg/ngày2× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 25000 đơn vị thuốc trong 1000 mL. Y lệnh là 1000 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
25000 đơn vị/1000 mL1000 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 89 kg được truyền theophylline. Độ thanh thải là 0,045 L/kg/h. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 15 mg/L?
89 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 79 tuổi nặng 86 kg và có creatinine huyết thanh 2,4 mg/dL (212 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều atenolol thông thường là 100 mg cho độ thanh thải creatinine 100 mL/min, và một tỷ lệ fe = 0,9 của thuốc được thận bài tiết nguyên dạng. Dùng phân số liều Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl bình thường), hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.
79 năm86 kgnamSCr = 2,4 mg/dL100 mgfe = 0,9CrCl bình thường 100 mL/min
D = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
Vì sao đây là đáp án
Theophylline has a narrow therapeutic range, and caffeine adds stimulant effects such as tachycardia, restlessness and insomnia. Toxicity can cause arrhythmias and seizures, so blood levels may be monitored.
Đáp số
D · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
2.Dược lý học
Đáp số: B · It acts like oestrogen on bone but blocks oestrogen in the breast, and raises clot risk
Vì sao đây là đáp án
Raloxifene preserves bone density and reduces the risk of oestrogen receptor-positive breast cancer. It can worsen hot flushes and increases the risk of venous thromboembolism.
Đáp số
B · It acts like oestrogen on bone but blocks oestrogen in the breast, and raises clot risk
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 62,5 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
5·25 = 125 mg
Mỗi liều
D = 125/2 = 62,5 mg
Đáp số
D = 62,5 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 40 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
25000/1000 = 25 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 1000/25 = 40 mL/h
Đáp số
R = 40 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 60,07 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,045·89 = 4,005 L/h
Tốc độ truyền
R = 4,005·15 = 60,07 mg/h
Đáp số
R = 60,07 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 37 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 79)·86/(72·2,4) = 30,36 mL/min
Phân số liều (Dettli)
Q = 1 − 0,9·(1 − 30,36/100) = 0,3732
Liều đã điều chỉnh
D = 0,3732·100 = 37,32 ≈ 37 mg
Đáp số
D = 37 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.