Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Một thuốc ức chế enzym gan CYP3A4. Điều gì có thể xảy ra với thuốc thứ hai chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4?
AThuốc được thận bài tiết nhanh hơn
BKhông có gì, vì enzym không ảnh hưởng đến thuốc khác
CNồng độ huyết tương tăng, làm tăng nguy cơ tác dụng phụ
DNồng độ huyết tương giảm, nên thuốc có thể ngừng có tác dụng ở liều thông thường
2.Dược lý họcKhó
A patient taking hydralazine for several months develops joint pain, fever and a rash. Anti-histone antibodies are positive. What is the most likely diagnosis?
AAn acute viral infection
BGout
CRheumatoid arthritis
DDrug-induced lupus
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 9 kg được chỉ định 10 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 50 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
9 kg10 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Bạn cần pha 200 mL dung dịch 5% (w/v) từ dung dịch gốc 10% (w/v). Bạn cần thể tích dung dịch gốc V₁ bao nhiêu?
C₁ = 10%C₂ = 5%V₂ = 200 mL
V₁ = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 51 kg được truyền theophylline. Độ thanh thải là 0,045 L/kg/h. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 12 mg/L?
51 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 61 kg đang dùng các liều gentamicin đều đặn ở trạng thái ổn định. Mục tiêu là đỉnh 10 mg/L và đáy 0,5 mg/L, và thể tích phân bố là 0,25 L/kg. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh, liều D nào nâng nồng độ từ đáy lên đỉnh?
Đáp số: C · Nồng độ huyết tương tăng, làm tăng nguy cơ tác dụng phụ
Vì sao đây là đáp án
Các chất ức chế enzym (ví dụ clarithromycin hoặc nước bưởi đối với CYP3A4) làm chậm chuyển hóa, nên thuốc thứ hai tích tụ. Các chất cảm ứng enzym có tác dụng ngược lại.
Đáp số
C · Nồng độ huyết tương tăng, làm tăng nguy cơ tác dụng phụ
2.Dược lý học
Đáp số: D · Drug-induced lupus
Vì sao đây là đáp án
Hydralazine and procainamide are classic causes of drug-induced lupus, especially in slow acetylators. Symptoms usually resolve after the drug is stopped.
Đáp số
D · Drug-induced lupus
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 1,8 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 10·9 = 90 mg
Thể tích
V = 90/50 = 1,8 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 1,8 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V₁ = 100 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Thể tích dung dịch gốc
V₁ = 5·200/10 = 100 mL
Đáp số
V₁ = 100 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 27,54 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,045·51 = 2,295 L/h
Tốc độ truyền
R = 2,295·12 = 27,54 mg/h
Đáp số
R = 27,54 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 144,9 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,25·61 = 15,25 L
Liều
D = 15,25·(10 − 0,5) = 144,9 mg
Đáp số
D = 144,9 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.