Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Which patient should usually not use the combined oral contraceptive pill?
AA 30-year-old non-smoker with no medical problems
BA 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day
CA 25-year-old woman with heavy periods
DA 22-year-old non-smoker with acne
2.Dược lý họcKhó
A patient with heart failure on furosemide is also given metolazone, a thiazide-like diuretic. Which risk increases most?
ASevere hypokalaemia, hyponatraemia and dehydration
BHypoglycaemia and weight gain
CHyperkalaemia and fluid overload
DSevere hypertension, tachycardia and fluid retention
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bơm tiêm nạp sẵn epinephrine (adrenalin) có nhãn 1:10 000 (0,1 mg/mL). Y lệnh là 1 mg tiêm tĩnh mạch (IV) khi ngừng tim. Bạn tiêm bao nhiêu thể tích V?
1:10 0001 mg
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 0,23 mg. Ống thuốc chứa 500 microgam trên mỗi mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
0,23 mg500 mcg/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch gentamicin, nồng độ là 8 mg/L lúc 1 h và 4,4 mg/L lúc 4 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 4,4 mg/L (4 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của gentamicin ở một bệnh nhân là 2,5 h. Mục tiêu là đỉnh 7 mg/L và đáy 1 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 2,5 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · A 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day
Vì sao đây là đáp án
Smoking over the age of 35 greatly increases the risk of myocardial infarction and stroke with combined hormonal contraception. Progestogen-only or non-hormonal methods are preferred.
Đáp số
B · A 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day
2.Dược lý học
Đáp số: A · Severe hypokalaemia, hyponatraemia and dehydration
Vì sao đây là đáp án
Combining a loop and a thiazide diuretic gives a strong synergistic diuresis. This can cause marked electrolyte loss and volume depletion, so weight, electrolytes and kidney function are monitored closely.
Đáp số
A · Severe hypokalaemia, hyponatraemia and dehydration
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 10 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Nồng độ
1:10 000 = 1 g/10000 mL = 0,1 mg/mL
Thể tích
V = 1/0,1 = 10 mL
Đáp số
V = 10 mL
Nhãn thuốc ở Mỹ hiện ghi mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Không bao giờ tiêm tĩnh mạch nhanh (IV push) epinephrine 1 mg/mL.
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,46 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Cùng đơn vị
0,23 mg = 230 mcg
Thể tích
V = 230/500 = 0,46 mL
Đáp số
V = 0,46 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 3,478 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(8/4,4)/3 = 0,5978/3 = 0,1993 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,1993 = 3,478 h
Đáp số
t½ = 3,478 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 7 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(7/1)/0,2773 = 1,946/0,2773 = 7,018 ≈ 7 h
Đáp số
τ = 7 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.