Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Một người bệnh bị suy thận nặng. Một thuốc chủ yếu được bài tiết nguyên dạng qua nước tiểu. Cách điều chỉnh thông thường là gì?
AKhông cần thay đổi, vì gan sẽ thay thế
BGiảm liều hoặc kéo dài khoảng cách giữa các liều
CCho thuốc đường uống thay vì đường tĩnh mạch
DTăng liều để bù cho hấp thu kém
2.Dược lý họcKhó
Why is vancomycin given by mouth, not intravenously, for Clostridioides difficile infection?
AOral vancomycin is absorbed into the blood better than IV vancomycin
BThe oral form is cheaper but has the same effect as IV
CIntravenous vancomycin causes C. difficile infection
DOral vancomycin is not absorbed, so it reaches high levels in the colon
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một lọ chứa 1 g bột thuốc. Nhãn ghi: thêm 3,4 mL nước cất pha tiêm để được tổng thể tích 4 mL. Y lệnh là 300 mg. Bạn tiêm thể tích V nào của dung dịch đã pha?
1 g+ 3,4 mL → 4 mL300 mg
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 16 kg được kê 10 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 250 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V?
16 kg10 mg/kg250 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân có độ thanh thải lidocaine là 500 mL/min. Tốc độ truyền R tính bằng mg/min nào giữ nồng độ ở trạng thái ổn định ở 2 mg/L?
CL = 500 mL/minCss = 2 mg/L
R = mg/min
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 97 kg uống theophylline (F = 1) mỗi 12 h. Độ thanh thải là 0,045 L/kg/h. Mỗi liều là 400 mg theophylline. Hãy tìm nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định Css,avg.
Đáp số: B · Giảm liều hoặc kéo dài khoảng cách giữa các liều
Vì sao đây là đáp án
Khi độ thanh thải qua thận giảm, các thuốc được thận bài tiết sẽ tích tụ. Liều được hạ xuống hoặc cho thưa hơn, dựa vào chức năng thận và, nếu có thể, nồng độ thuốc.
Đáp số
B · Giảm liều hoặc kéo dài khoảng cách giữa các liều
2.Dược lý học
Đáp số: D · Oral vancomycin is not absorbed, so it reaches high levels in the colon
Vì sao đây là đáp án
Oral vancomycin stays in the gut and acts directly on C. difficile in the colon. IV vancomycin is not excreted into the gut in useful amounts, so it does not treat this infection.
Đáp số
D · Oral vancomycin is not absorbed, so it reaches high levels in the colon
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 1,2 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Nồng độ sau khi trộn
1000 mg/4 mL = 250 mg/mL
Thể tích
V = 300/250 = 1,2 mL
Đáp số
V = 1,2 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 3,2 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
10·16 = 160 mg
Thể tích
V = (160/250)·5 = 3,2 mL
Đáp số
V = 3,2 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 1 mg/min
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải theo L/min
500 mL/min = 0,5 L/min
Tốc độ truyền
R = 0,5·2 = 1 mg/min
Đáp số
R = 1 mg/min
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Css,avg = 7,637 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.