Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A patient is starting lamotrigine. Which adverse effect should the patient report at once?
ASlight tiredness in the afternoon
BMild headache on the first day
CA brief change in taste
DAny new skin rash
2.Dược lý họcKhó
A patient on methadone is also prescribed diazepam for anxiety. What is the main safety concern?
ADiazepam blocks the effect of methadone completely
BSevere hypertension from the combination
CMethadone causes diazepam to be excreted very quickly
DAdditive sedation and respiratory depression
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một ống epinephrine (adrenalin) có nhãn 1:1000 (1 mg/mL). Y lệnh là 0,5 mg tiêm bắp (IM) cho sốc phản vệ. Bạn rút bao nhiêu thể tích V?
1:10000,5 mg
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 115 cm và nặng 23 kg. Y lệnh là 75 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
115 cm23 kg75 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch gentamicin, nồng độ là 10 mg/L lúc 1 h và 4 mg/L lúc 5 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 4 mg/L (5 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 95 kg đang dùng các liều tobramycin đều đặn ở trạng thái ổn định. Mục tiêu là đỉnh 8 mg/L và đáy 1 mg/L, và thể tích phân bố là 0,3 L/kg. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh, liều D nào nâng nồng độ từ đáy lên đỉnh?
95 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · Any new skin rash
Vì sao đây là đáp án
Lamotrigine can cause serious skin reactions such as Stevens–Johnson syndrome. The dose is increased slowly, especially with valproate, and any rash must be assessed promptly.
Đáp số
D · Any new skin rash
2.Dược lý học
Đáp số: D · Additive sedation and respiratory depression
Vì sao đây là đáp án
Combining opioids with benzodiazepines greatly increases the risk of sedation, respiratory depression and death. If both are needed, the lowest doses are used and the patient is monitored closely.
Đáp số
D · Additive sedation and respiratory depression
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,5 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Nồng độ
1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL
Thể tích
V = 0,5/1 = 0,5 mL
Đáp số
V = 0,5 mL
Nhãn thuốc ở Mỹ hiện ghi mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Không bao giờ tiêm tĩnh mạch nhanh (IV push) epinephrine 1 mg/mL.
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 64,29 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(115·23/3600) = √0,7347 = 0,8572 m²
Liều
D = 75·0,8572 = 64,29 mg
Đáp số
D = 64,29 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 3,026 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(10/4)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,2291 = 3,026 h
Đáp số
t½ = 3,026 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 199,5 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,3·95 = 28,5 L
Liều
D = 28,5·(8 − 1) = 199,5 mg
Đáp số
D = 199,5 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.