Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
How does sucralfate help a peptic ulcer heal?
AIt neutralises acid by releasing bicarbonate
BIt kills Helicobacter pylori directly
CIt forms a protective coating over the ulcer base
DIt blocks histamine H2 receptors in the stomach
2.Dược lý họcKhó
Lithium taken in the first trimester of pregnancy has been linked to which type of birth defect?
ANeural tube defects such as spina bifida
BLimb defects similar to thalidomide
CHeart malformations, such as Ebstein's anomaly
DCleft lip and palate only
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 22 kg được chỉ định 4 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 10 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
22 kg4 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 10 kg được kê 12,5 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 250 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V?
10 kg12,5 mg/kg250 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch vancomycin, nồng độ là 35 mg/L lúc 2 h và 17,5 mg/L lúc 14 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 35 mg/L (2 h)C2 = 17,5 mg/L (14 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 83 kg có nồng độ theophylline là 9 mg/L; mục tiêu là 15 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng aminophylline (S = 0,8), và thể tích phân bố là 0,5 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
83 kgVd = 0,5 L/kgC = 9 → 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · It forms a protective coating over the ulcer base
Vì sao đây là đáp án
Sucralfate forms a gel-like barrier that sticks to the ulcer and protects it from acid and pepsin. It is taken on an empty stomach and can reduce the absorption of other drugs taken at the same time.
Đáp số
C · It forms a protective coating over the ulcer base
2.Dược lý học
Đáp số: C · Heart malformations, such as Ebstein's anomaly
Vì sao đây là đáp án
First-trimester lithium is associated with a small increased risk of cardiac malformations, classically Ebstein's anomaly. Women of childbearing age need counselling and specialist planning before pregnancy.
Đáp số
C · Heart malformations, such as Ebstein's anomaly
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 8,8 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 4·22 = 88 mg
Thể tích
V = 88/10 = 8,8 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 8,8 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 2,5 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
12,5·10 = 125 mg
Thể tích
V = (125/250)·5 = 2,5 mL
Đáp số
V = 2,5 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 12 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(35/17,5)/12 = 0,6931/12 = 0,05776 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,05776 = 12 h
Đáp số
t½ = 12 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 311,3 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·83 = 41,5 L
Mức cần tăng
15 − 9 = 6 mg/L
Liều tải
LD = 41,5·6/(0,8·1) = 311,3 mg
Đáp số
LD = 311,3 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.