Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Which group of effects would the nurse expect after a dose of an anticholinergic drug such as atropine?
ADry mouth, faster heart rate and dilated pupils
BDiarrhoea, frequent urination and sweating
CHeavy salivation, slow heart rate and small pupils
DBronchial secretions, wheeze and tearing of the eyes
2.Dược lý họcKhó
Một thuốc có thể tích phân bố 40 L và sinh khả dụng hoàn toàn. Liều nạp nào cho nồng độ huyết tương mục tiêu 2 mg/L?
A80 mg
B20 mg
C160 mg
D42 mg
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 18 kg được chỉ định 10 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 20 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
18 kg10 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 4200 đơn vị của một loại thuốc có dạng 10000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
4200 units10000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch gentamicin, nồng độ là 10 mg/L lúc 1 h và 1,4 mg/L lúc 11 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm hằng số tốc độ thải trừ k.
C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 1,4 mg/L (11 h)
k = h⁻¹
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 63 kg có nồng độ theophylline là 3 mg/L; mục tiêu là 10 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng aminophylline (S = 0,8), và thể tích phân bố là 0,5 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
63 kgVd = 0,5 L/kgC = 3 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · Dry mouth, faster heart rate and dilated pupils
Vì sao đây là đáp án
Anticholinergic drugs block muscarinic receptors, so parasympathetic effects are reduced. This gives dry mouth, tachycardia, dilated pupils, constipation and urinary retention.
Đáp số
A · Dry mouth, faster heart rate and dilated pupils
2.Dược lý học
Đáp số: A · 80 mg
Vì sao đây là đáp án
Liều nạp = 40 L × 2 mg/L = 80 mg. Liều nạp phụ thuộc vào Vd, còn liều duy trì phụ thuộc vào độ thanh thải.
Đáp số
A · 80 mg
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 9 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 10·18 = 180 mg
Thể tích
V = 180/20 = 9 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 9 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,42 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 4200/10000 = 0,42 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,42 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: k = 0,1966 h⁻¹
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(10/1,4)/10 = 1,966/10 = 0,1966 h⁻¹
Đáp số
k = 0,1966 h⁻¹
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 275,6 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·63 = 31,5 L
Mức cần tăng
10 − 3 = 7 mg/L
Liều tải
LD = 31,5·7/(0,8·1) = 275,6 mg
Đáp số
LD = 275,6 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.