Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Why should loperamide usually be avoided in bloody diarrhoea with fever?
ALoperamide makes the bleeding worse by blocking platelets
BLoperamide is an antibiotic that causes resistance
CLoperamide causes severe hypertension when there is an infection
DSlowing the gut may keep bacteria and toxins in the bowel longer
2.Dược lý họcKhó
Codeine được CYP2D6 chuyển thành morphine. Điều gì xảy ra ở người bệnh có kiểu chuyển hóa CYP2D6 siêu nhanh?
ACodeine được thải qua nước tiểu ở dạng không đổi
BCodeine gần như không giảm đau vì chỉ tạo ra rất ít morphine
CCodeine chỉ bị chuyển thành hợp chất không hoạt tính
DTạo ra nhiều morphine hơn, làm tăng nguy cơ ngộ độc opioid
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 22 kg. Liều được kê là 15 mg/kg mỗi ngày, chia thành 4 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
22 kg15 mg/kg/ngày4× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 260 microgam. Ống thuốc chứa 1 mg/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
260 mcg1 mg/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 98 kg được truyền aminophylline (hệ số muối S = 0,8: 80% aminophylline là theophylline). Độ thanh thải theophylline là 0,04 L/kg/h. Tốc độ truyền aminophylline R tính bằng mg/h nào cho nồng độ theophylline ở trạng thái ổn định là 15 mg/L?
98 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 15 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận vancomycin tĩnh mạch mỗi 12 h; độ thanh thải vancomycin là 3 L/h. Liều D tính bằng mg nào cho nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là 25 mg/L?
CL = 3 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 25 mg/L
D = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · Slowing the gut may keep bacteria and toxins in the bowel longer
Vì sao đây là đáp án
In dysentery or suspected C. difficile infection, antimotility drugs may prolong illness and increase complications such as toxic megacolon. The cause is assessed and fluids are replaced first.
Đáp số
D · Slowing the gut may keep bacteria and toxins in the bowel longer
2.Dược lý học
Đáp số: D · Tạo ra nhiều morphine hơn, làm tăng nguy cơ ngộ độc opioid
Vì sao đây là đáp án
Người chuyển hóa siêu nhanh chuyển nhiều codeine thành morphine hơn, có thể gây suy hô hấp. Người chuyển hóa kém tạo ra ít morphine và giảm đau kém. Đây là ví dụ kinh điển của dược di truyền học.
Đáp số
D · Tạo ra nhiều morphine hơn, làm tăng nguy cơ ngộ độc opioid
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 82,5 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
15·22 = 330 mg
Mỗi liều
D = 330/4 = 82,5 mg
Đáp số
D = 82,5 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,26 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Cùng đơn vị
1 mg/mL = 1000 mcg/mL
Thể tích
V = 260/1000 = 0,26 mL
Đáp số
V = 0,26 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 73,5 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,04·98 = 3,92 L/h
Tốc độ truyền
R = CL·Css/S = 3,92·15/0,8 = 73,5 mg/h
Đáp số
R = 73,5 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 900 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.