Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Why is propranolol usually avoided in patients with asthma?
AIt stimulates alpha-1 receptors in the airways and raises blood pressure
BIt increases mucus production by blocking histamine
CIt blocks beta-2 receptors in the airways and can cause bronchospasm
DIt causes tolerance to inhaled corticosteroids
2.Dược lý họcKhó
Vì sao người bệnh dùng nitrat tác dụng kéo dài được khuyên có khoảng không dùng nitrat vài giờ mỗi ngày?
AĐể giảm nguy cơ chảy máu
BĐể gan hồi phục sau độc tính
CĐể tránh nitrat tích tụ trong mô mỡ
DĐể phòng dung nạp với nitrat
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 32 kg được chỉ định 4 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 40 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
32 kg4 mg/kg40 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 24 kg được kê 5 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 40 mg trong 1 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V?
24 kg5 mg/kg40 mg/1 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 76 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng aminophylline để đạt nồng độ theophylline là 10 mg/L. Thể tích phân bố là 0,5 L/kg và hệ số muối là S = 0,8. Hãy tìm liều tải LD của aminophylline tính bằng mg.
76 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền theophylline chạy ở 30 mg/h không có liều tải. Độ thanh thải của bệnh nhân là 2 L/h và thời gian bán thải là 9 h. Nồng độ C sau 16 h là bao nhiêu?
R = 30 mg/hCL = 2 L/ht½ = 9 ht = 16 h
C = mg/L
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · It blocks beta-2 receptors in the airways and can cause bronchospasm
Vì sao đây là đáp án
Non-selective beta blockers block both beta-1 and beta-2 receptors. Blocking beta-2 receptors in the bronchi removes their relaxing effect and can trigger severe bronchospasm.
Đáp số
C · It blocks beta-2 receptors in the airways and can cause bronchospasm
2.Dược lý học
Đáp số: D · Để phòng dung nạp với nitrat
Vì sao đây là đáp án
Dung nạp nitrat phát triển nhanh khi nồng độ không đổi. Lịch dùng thuốc không đối xứng hoặc bỏ miếng dán qua đêm giúp thuốc giữ được hiệu quả.
Đáp số
D · Để phòng dung nạp với nitrat
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 3,2 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 4·32 = 128 mg
Thể tích
V = 128/40 = 3,2 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 3,2 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 3 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
5·24 = 120 mg
Thể tích
V = (120/40)·1 = 3 mL
Đáp số
V = 3 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 475 mg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·76 = 38 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 38·10 = 380 mg
Liều tải
LD = 380/(0,8·1) = 475 mg
Đáp số
LD = 475 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: C = 10,63 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.