Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
How should a hyoscine (scopolamine) patch for motion sickness be used?
ACut it in half for children without advice
BApply it behind the ear several hours before travel
CSwallow it if no water is available
DApply it to the chest only after the vomiting has started
2.Dược lý họcKhó
Why may omeprazole be avoided in a patient taking clopidogrel?
AIt speeds up kidney excretion of clopidogrel
BIt inhibits CYP2C19, so less clopidogrel is converted to its active form
CIt binds clopidogrel in the stomach and makes it insoluble
DIt increases clopidogrel absorption from the gut and causes bleeding
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 80 kg. Liều được kê là 7,5 mg/kg mỗi ngày, chia thành 3 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
80 kg7,5 mg/kg/ngày3× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 190 đơn vị của một loại thuốc có dạng 1000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
190 units1000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 270 mg tobramycin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 12 mg/L và thời gian bán thải là 3 h. Hãy tìm thể tích phân bố Vd.
D = 270 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 72 kg có nồng độ theophylline là 6 mg/L; mục tiêu là 12 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng aminophylline (S = 0,8), và thể tích phân bố là 0,5 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
72 kgVd = 0,5 L/kgC = 6 → 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Apply it behind the ear several hours before travel
Vì sao đây là đáp án
The patch is applied behind the ear several hours before travel, and the hands are washed afterwards. Touching the eye with drug on the fingers can dilate the pupil and blur vision.
Đáp số
B · Apply it behind the ear several hours before travel
2.Dược lý học
Đáp số: B · It inhibits CYP2C19, so less clopidogrel is converted to its active form
Vì sao đây là đáp án
Clopidogrel must be activated by liver enzymes, mainly CYP2C19. Omeprazole inhibits this enzyme and can reduce its antiplatelet effect, so another acid suppressant may be chosen.
Đáp số
B · It inhibits CYP2C19, so less clopidogrel is converted to its active form
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 200 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
7,5·80 = 600 mg
Mỗi liều
D = 600/3 = 200 mg
Đáp số
D = 200 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,19 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 190/1000 = 0,19 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,19 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Vd = 22,5 L
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 270/12 = 22,5 L
Đáp số
Vd = 22,5 L
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 270 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·72 = 36 L
Mức cần tăng
12 − 6 = 6 mg/L
Liều tải
LD = 36·6/(0,8·1) = 270 mg
Đáp số
LD = 270 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.