Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Một chất chủ vận từng phần được cho cùng với liều cao của chất chủ vận hoàn toàn. Đáp ứng thay đổi thế nào?
AGiữ nguyên hoàn toàn như khi chỉ dùng liều cao chất chủ vận hoàn toàn
BGiảm, vì chất chủ vận từng phần cạnh tranh các thụ thể
CTăng vượt quá mức tối đa của chất chủ vận hoàn toàn
DTăng gấp đôi, vì cả hai thuốc đều hoạt hóa thụ thể
2.Dược lý họcKhó
Vì sao insulin tĩnh mạch được cho cùng glucose trong tăng kali máu nặng?
AInsulin bảo vệ trực tiếp cơ tim khỏi kali
BInsulin chuyển kali từ máu vào tế bào
CGlucose gắn kali trong máu
DInsulin làm tăng bài tiết kali ở thận
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 12 kg được chỉ định 2,5 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 25 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
12 kg2,5 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân nặng 198 lb. Y lệnh là 1 mg/kg cho một liều duy nhất, và dung dịch gốc chứa 100 mg trong 1 mL. Dùng 1 kg = 2,2 lb, bạn cho thể tích V nào?
198 lb1 mg/kg100 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 160 mg tobramycin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 9 mg/L và thời gian bán thải là 2,5 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 160 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 78 kg có nồng độ digoxin là 0,3 mcg/L; mục tiêu là 1 mcg/L. Thể tích phân bố là 7 L/kg và viên thuốc có F = 0,7. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
78 kgVd = 7 L/kgC = 0,3 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Giảm, vì chất chủ vận từng phần cạnh tranh các thụ thể
Vì sao đây là đáp án
Chất chủ vận từng phần có hiệu quả tối đa thấp hơn. Khi nó đẩy chất chủ vận hoàn toàn khỏi thụ thể, tổng đáp ứng giảm. Vì lý do này, buprenorphine có thể gây hội chứng cai ở người đang dùng opioid chủ vận hoàn toàn.
Đáp số
B · Giảm, vì chất chủ vận từng phần cạnh tranh các thụ thể
2.Dược lý học
Đáp số: B · Insulin chuyển kali từ máu vào tế bào
Vì sao đây là đáp án
Insulin hoạt hóa Na⁺/K⁺-ATPase và đẩy kali vào tế bào, làm giảm nồng độ huyết tương trong vài phút. Glucose được cho để phòng hạ đường huyết. Tác dụng chỉ tạm thời; kali vẫn phải được loại ra khỏi cơ thể.
Đáp số
B · Insulin chuyển kali từ máu vào tế bào
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 1,2 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 2,5·12 = 30 mg
Thể tích
V = 30/25 = 1,2 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 1,2 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,9 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Cân nặng theo kg
198/2,2 = 90 kg
Liều
1·90 = 90 mg
Thể tích
V = (90/100)·1 = 0,9 mL
Đáp số
V = 0,9 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 4,929 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 160/9 = 17,78 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,2773·17,78 = 4,929 L/h
Đáp số
CL = 4,929 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 546 mcg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 7·78 = 546 L
Mức cần tăng
1 − 0,3 = 0,7 mcg/L
Liều tải
LD = 546·0,7/(1·0,7) = 546 mcg
Đáp số
LD = 546 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.