Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A nurse realises that a patient has been given the wrong dose of a medicine. What is the first action?
ACorrect the chart so it shows the right dose
BWait to see whether the patient notices
CAssess the patient for effects of the error
DComplete the incident report before anything else
2.Dược lý họcKhó
A patient receiving a phenylephrine infusion has a rise in blood pressure and a fall in heart rate. What is the best explanation?
AAlpha-1 vasoconstriction raises blood pressure and causes reflex bradycardia
BThe fall in heart rate shows phenylephrine toxicity of the AV node
CPhenylephrine directly blocks beta-1 receptors in the heart's conduction system
DPhenylephrine stimulates muscarinic receptors
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 60 kg và được kê 7,5 mg/kg dưới dạng một liều duy nhất. Tìm liều D theo mg.
60 kg7,5 mg/kg
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 12 kg được kê 12,5 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 100 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V?
12 kg12,5 mg/kg100 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch gentamicin, nồng độ là 6 mg/L lúc 1 h và 2,4 mg/L lúc 5 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 2,4 mg/L (5 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 93 kg có nồng độ digoxin là 0,4 mcg/L; mục tiêu là 1 mcg/L. Thể tích phân bố là 7 L/kg và viên thuốc có F = 0,7. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
93 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · Assess the patient for effects of the error
Vì sao đây là đáp án
The first priority is to assess and monitor the patient, then inform the prescriber so treatment can be given if needed. The error is documented factually and reported through the incident system.
Đáp số
C · Assess the patient for effects of the error
2.Dược lý học
Đáp số: A · Alpha-1 vasoconstriction raises blood pressure and causes reflex bradycardia
Vì sao đây là đáp án
Phenylephrine is a pure alpha-1 agonist with little direct cardiac action. The higher blood pressure activates baroreceptors, which increase vagal tone and slow the heart.
Đáp số
A · Alpha-1 vasoconstriction raises blood pressure and causes reflex bradycardia
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 450 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều
7,5·60 = 450 mg
Đáp số
D = 450 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 7,5 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
12,5·12 = 150 mg
Thể tích
V = (150/100)·5 = 7,5 mL
Đáp số
V = 7,5 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 3,026 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(6/2,4)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,2291 = 3,026 h
Đáp số
t½ = 3,026 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 558 mcg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 7·93 = 651 L
Mức cần tăng
1 − 0,4 = 0,6 mcg/L
Liều tải
LD = 651·0,6/(1·0,7) = 558 mcg
Đáp số
LD = 558 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.