Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A patient starting sulfasalazine should be told about which harmless effect?
AOrange-yellow colouring of the urine
BWhite spots on the nails
CBlue colouring of the tongue and gums
DGreen colouring of the sweat
2.Dược lý họcKhó
Morphine 4 mg IV is ordered. The ampoule contains 10 mg/mL. What volume should be drawn up?
A0,4 mL
B4 mL
C2,5 mL
D0,04 mL
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 30 kg được chỉ định 4 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 40 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
30 kg4 mg/kg40 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 132 cm và nặng 45 kg. Y lệnh là 250 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
132 cm45 kg250 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân có độ thanh thải lidocaine là 900 mL/min. Tốc độ truyền R tính bằng mg/min nào giữ nồng độ ở trạng thái ổn định ở 2 mg/L?
CL = 900 mL/minCss = 2 mg/L
R = mg/min
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 51 kg đang dùng các liều tobramycin đều đặn ở trạng thái ổn định. Mục tiêu là đỉnh 7 mg/L và đáy 0,5 mg/L, và thể tích phân bố là 0,3 L/kg. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh, liều D nào nâng nồng độ từ đáy lên đỉnh?
Sulfasalazine can colour urine and sometimes skin and contact lenses orange-yellow. More serious adverse effects include blood disorders and rash, so blood counts are monitored.
Đáp số
A · Orange-yellow colouring of the urine
2.Dược lý học
Đáp số: A · 0,4 mL
Vì sao đây là đáp án
4 mg ÷ 10 mg/mL = 0,4 mL. The unused remainder of a controlled drug is discarded with a witness.
Đáp số
A · 0,4 mL
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 3 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 4·30 = 120 mg
Thể tích
V = 120/40 = 3 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 3 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 321,1 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(132·45/3600) = √1,65 = 1,285 m²
Liều
D = 250·1,285 = 321,1 mg
Đáp số
D = 321,1 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 1,8 mg/min
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải theo L/min
900 mL/min = 0,9 L/min
Tốc độ truyền
R = 0,9·2 = 1,8 mg/min
Đáp số
R = 1,8 mg/min
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 99,45 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,3·51 = 15,3 L
Liều
D = 15,3·(7 − 0,5) = 99,45 mg
Đáp số
D = 99,45 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.