Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A patient with difficulty swallowing is prescribed several tablets. Which one should not be crushed?
AA plain aspirin dispersible tablet
BA modified-release (extended-release) tablet
CA tablet that the pharmacist says may be crushed
DA plain paracetamol tablet
2.Dược lý họcKhó
Trẻ sơ sinh dùng chloramphenicol có thể bị "hội chứng trẻ xám". Lý do chính là gì?
AGlucuronid hóa ở gan chưa trưởng thành khiến thuốc tích tụ
BChloramphenicol bị chuyển thành vitamin K ở trẻ sơ sinh
CThận trẻ sơ sinh bài tiết thuốc quá nhanh, nên phải cho liều cao hơn
DTrẻ sơ sinh sinh ra kháng thể chống thuốc
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bơm tiêm nạp sẵn epinephrine (adrenalin) có nhãn 1:10 000 (0,1 mg/mL). Y lệnh là 0,1 mg tiêm tĩnh mạch (IV) khi ngừng tim. Bạn tiêm bao nhiêu thể tích V?
1:10 0000,1 mg
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 1600 đơn vị của một loại thuốc có dạng 10000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
1600 units10000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch gentamicin, nồng độ là 9 mg/L lúc 1 h và 2,7 mg/L lúc 7 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 9 mg/L (1 h)C2 = 2,7 mg/L (7 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận vancomycin tĩnh mạch mỗi 12 h; độ thanh thải vancomycin là 4 L/h. Mỗi liều là 750 mg vancomycin. Hãy tìm nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định Css,avg.
CL = 4 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg
Css,avg = mg/L
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · A modified-release (extended-release) tablet
Vì sao đây là đáp án
Crushing modified-release products destroys the release mechanism and can cause toxic peaks. Enteric-coated tablets should also not be crushed; the pharmacist can advise on liquid or other forms.
Đáp số
B · A modified-release (extended-release) tablet
2.Dược lý học
Đáp số: A · Glucuronid hóa ở gan chưa trưởng thành khiến thuốc tích tụ
Vì sao đây là đáp án
Trẻ sơ sinh có hoạt tính glucuronyl transferase thấp, nên chloramphenicol không được liên hợp và tích tụ. Nồng độ cao gây trụy tuần hoàn với da xám. Điều này cho thấy sự chưa trưởng thành của cơ quan làm thay đổi dược động học.
Đáp số
A · Glucuronid hóa ở gan chưa trưởng thành khiến thuốc tích tụ
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 1 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Nồng độ
1:10 000 = 1 g/10000 mL = 0,1 mg/mL
Thể tích
V = 0,1/0,1 = 1 mL
Đáp số
V = 1 mL
Nhãn thuốc ở Mỹ hiện ghi mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Không bao giờ tiêm tĩnh mạch nhanh (IV push) epinephrine 1 mg/mL.
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,16 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 1600/10000 = 0,16 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,16 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 3,454 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(9/2,7)/6 = 1,204/6 = 0,2007 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,2007 = 3,454 h
Đáp số
t½ = 3,454 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Css,avg = 15,63 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.