Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Which assessments are most important during a magnesium sulfate infusion?
ABowel sounds and appetite
BTemperature and skin colour only
CDeep tendon reflexes, respiratory rate and urine output
DBlood glucose, pupil size and pupil reaction to light
2.Dược lý họcKhó
Why are oral liquid medicines drawn up in dedicated oral or enteral syringes that do not fit IV connectors?
ATo prevent oral liquids being given intravenously by mistake
BTo keep the medicine sterile for injection
CTo make the oral dose more accurate than a dose given through an IV syringe
DBecause IV syringes cannot hold liquids
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 60 kg. Liều được kê là 15 mg/kg mỗi ngày, chia thành 3 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
60 kg15 mg/kg/ngày3× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 610 microgam. Ống thuốc chứa 1 mg/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
610 mcg1 mg/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 86 kg được dùng liều tải bằng digoxin viên để đạt nồng độ 0,8 mcg/L. Thể tích phân bố là 7 L/kg và viên thuốc có sinh khả dụng F = 0,7. Hãy tìm tổng liều tải đường uống LD tính bằng mcg.
86 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền theophylline được bắt đầu không có liều tải. Thời gian bán thải ở bệnh nhân này là 6 h. Mất bao lâu t để đạt 75% nồng độ ở trạng thái ổn định?
t½ = 6 h75% Css
t = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · Deep tendon reflexes, respiratory rate and urine output
Vì sao đây là đáp án
Loss of reflexes is an early sign of magnesium toxicity, followed by respiratory depression and cardiac arrest. Low urine output allows magnesium to accumulate.
Đáp số
C · Deep tendon reflexes, respiratory rate and urine output
2.Dược lý học
Đáp số: A · To prevent oral liquids being given intravenously by mistake
Vì sao đây là đáp án
Wrong-route errors, such as giving an oral liquid IV, can be fatal. Syringes with connectors that cannot fit IV lines make this error physically difficult.
Đáp số
A · To prevent oral liquids being given intravenously by mistake
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 300 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
15·60 = 900 mg
Mỗi liều
D = 900/3 = 300 mg
Đáp số
D = 300 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,61 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Cùng đơn vị
1 mg/mL = 1000 mcg/mL
Thể tích
V = 610/1000 = 0,61 mL
Đáp số
V = 0,61 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 688 mcg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 7·86 = 602 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 602·0,8 = 481,6 mcg
Liều tải
LD = 481,6/(1·0,7) = 688 mcg
Đáp số
LD = 688 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t = 12 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.