Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
After several years of levodopa treatment, which problem is common?
ADyskinesias and "on–off" fluctuations in response
BPermanent hearing loss
CSevere hypoglycaemia after each dose
DComplete and permanent loss of all Parkinson's symptoms
2.Dược lý họcKhó
A patient taking a GLP-1 receptor agonist such as semaglutide has severe, constant upper abdominal pain spreading to the back, with vomiting. What should the nurse suspect?
AExpected nausea; the patient should take the next dose with food
BHypoglycaemia; the patient should eat sweets and continue as usual
CConstipation; a laxative will solve the problem
DAcute pancreatitis; the drug is stopped and urgent assessment arranged
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 60 kg. Liều được kê là 5 mg/kg mỗi ngày, chia thành 4 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
60 kg5 mg/kg/ngày4× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 0,6 mg. Ống thuốc chứa 4000 microgam trên mỗi mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
0,6 mg4000 mcg/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch vancomycin, nồng độ là 25 mg/L lúc 1 h và 8,2 mg/L lúc 17 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 25 mg/L (1 h)C2 = 8,2 mg/L (17 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 79 kg uống aminophylline (S = 0,8, F = 1) mỗi 8 h. Độ thanh thải theophylline là 0,035 L/kg/h. Mỗi liều là 450 mg aminophylline. Hãy tìm nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định Css,avg.
Đáp số: A · Dyskinesias and "on–off" fluctuations in response
Vì sao đây là đáp án
Long-term levodopa use often leads to motor fluctuations, with periods of good control and periods of stiffness, and to dyskinesias at peak dose. Dose timing and add-on drugs are adjusted to manage this.
Đáp số
A · Dyskinesias and "on–off" fluctuations in response
2.Dược lý học
Đáp số: D · Acute pancreatitis; the drug is stopped and urgent assessment arranged
Vì sao đây là đáp án
Mild nausea is common with GLP-1 agonists, but severe persistent abdominal pain radiating to the back suggests pancreatitis. The drug is stopped and the patient needs urgent assessment, including serum lipase or amylase.
Đáp số
D · Acute pancreatitis; the drug is stopped and urgent assessment arranged
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 75 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
5·60 = 300 mg
Mỗi liều
D = 300/4 = 75 mg
Đáp số
D = 75 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,15 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Cùng đơn vị
0,6 mg = 600 mcg
Thể tích
V = 600/4000 = 0,15 mL
Đáp số
V = 0,15 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 9,949 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(25/8,2)/16 = 1,115/16 = 0,06967 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,06967 = 9,949 h
Đáp số
t½ = 9,949 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Css,avg = 16,27 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.