Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A man takes finasteride. What should be explained about handling the tablets?
AAnyone can handle the tablets, as they contain no active drug
BThe tablets must be crushed before swallowing
CPregnant women should not handle crushed or broken tablets
DThe tablets must be stored in the fridge
2.Dược lý họcKhó
A patient with diabetic ketoacidosis is about to start an IV insulin infusion. Serum potassium is 3,1 mmol/L (mEq/L). Why is this a concern?
AInsulin moves potassium into cells, so the level can fall dangerously low
BLow potassium makes insulin ineffective, so a higher dose is needed
CInsulin raises potassium further and can cause cardiac arrest, so the infusion is given faster
DPotassium has no link with insulin, so the infusion is started as planned
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một lọ chứa 500 mg bột thuốc. Nhãn ghi: thêm 1,8 mL nước cất pha tiêm để được tổng thể tích 2 mL. Y lệnh là 375 mg. Bạn tiêm thể tích V nào của dung dịch đã pha?
500 mg+ 1,8 mL → 2 mL375 mg
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Bạn cần pha 250 mL dung dịch 1% (w/v) từ dung dịch gốc 20% (w/v). Phải thêm bao nhiêu nước W vào dung dịch gốc?
C₁ = 20%C₂ = 1%V₂ = 250 mL
W = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch tobramycin, nồng độ là 6 mg/L lúc 1 h và 1,5 mg/L lúc 6 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 1,5 mg/L (6 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 50 tuổi nặng 63 kg và có creatinine huyết thanh 2,4 mg/dL (212 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Phác đồ gentamicin thông thường là 80 mg mỗi 8 h cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min. Giữ nguyên liều, khoảng cách liều được kéo dài tỷ lệ với mức giảm độ thanh thải. Hãy tìm khoảng cách liều mới τ. Làm tròn đến một chữ số thập phân.
50 năm63 kgnamSCr = 2,4 mg/dL80 mg q8hCrCl bình thường 120 mL/min
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · Pregnant women should not handle crushed or broken tablets
Vì sao đây là đáp án
Finasteride can be absorbed through the skin and may affect genital development of a male fetus. Women who are or may become pregnant should avoid contact with crushed or broken tablets.
Đáp số
C · Pregnant women should not handle crushed or broken tablets
2.Dược lý học
Đáp số: A · Insulin moves potassium into cells, so the level can fall dangerously low
Vì sao đây là đáp án
Insulin drives potassium into cells, so a low starting level can become life-threatening hypokalaemia with arrhythmias. Potassium is replaced and monitored closely; the 2024 international consensus (ADA and others) delays insulin until potassium is above 3,5 mmol/L, while UK JBDS guidance adds potassium to the fluids and asks for senior review.
Đáp số
A · Insulin moves potassium into cells, so the level can fall dangerously low
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 1,5 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Nồng độ sau khi trộn
500 mg/2 mL = 250 mg/mL
Thể tích
V = 375/250 = 1,5 mL
Đáp số
V = 1,5 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: W = 237,5 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Thể tích dung dịch gốc
V₁ = 1·250/20 = 12,5 mL
Nước cần thêm
W = 250 − 12,5 = 237,5 mL
Đáp số
W = 237,5 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 2,5 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(6/1,5)/5 = 1,386/5 = 0,2773 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,2773 = 2,5 h
Đáp số
t½ = 2,5 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 29,3 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 50)·63/(72·2,4) = 32,81 mL/min
Khoảng cách liều mới
τ = 8·120/32,81 = 29,26 ≈ 29,3 h
Đáp số
τ = 29,3 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 12, 24, 36 hoặc 48 h.