Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Which assessments are most important during a magnesium sulfate infusion?
ATemperature and skin colour only
BBowel sounds and appetite
CDeep tendon reflexes, respiratory rate and urine output
DBlood glucose, pupil size and pupil reaction to light
2.Dược lý họcKhó
A patient on heparin for 7 days has a platelet count that has fallen by more than half, and a new leg vein thrombosis. What is the most likely cause and the key action?
AWarfarin skin necrosis; switch from heparin to warfarin at once
BNormal dilution of platelets; continue and recheck in a week
CVitamin K deficiency; give vitamin K and continue heparin
DHeparin-induced thrombocytopenia; stop all heparin
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 8 kg được chỉ định 4 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 10 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
8 kg4 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 1680 microgam. Ống thuốc chứa 4 mg/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
1680 mcg4 mg/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch tobramycin, nồng độ là 10 mg/L lúc 2 h và 5 mg/L lúc 4 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm hằng số tốc độ thải trừ k.
C1 = 10 mg/L (2 h)C2 = 5 mg/L (4 h)
k = h⁻¹
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền theophylline chạy ở 45 mg/h không có liều tải. Độ thanh thải của bệnh nhân là 3 L/h và thời gian bán thải là 8 h. Nồng độ C sau 9 h là bao nhiêu?
R = 45 mg/hCL = 3 L/ht½ = 8 ht = 9 h
C = mg/L
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · Deep tendon reflexes, respiratory rate and urine output
Vì sao đây là đáp án
Loss of reflexes is an early sign of magnesium toxicity, followed by respiratory depression and cardiac arrest. Low urine output allows magnesium to accumulate.
Đáp số
C · Deep tendon reflexes, respiratory rate and urine output
2.Dược lý học
Đáp số: D · Heparin-induced thrombocytopenia; stop all heparin
Vì sao đây là đáp án
Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is caused by antibodies against heparin–platelet factor 4 complexes. It usually starts 5–10 days after heparin begins and causes thrombosis, so all heparin is stopped and a non-heparin anticoagulant is used.
Đáp số
D · Heparin-induced thrombocytopenia; stop all heparin
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 3,2 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 4·8 = 32 mg
Thể tích
V = 32/10 = 3,2 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 3,2 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,42 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Cùng đơn vị
4 mg/mL = 4000 mcg/mL
Thể tích
V = 1680/4000 = 0,42 mL
Đáp số
V = 0,42 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: k = 0,3466 h⁻¹
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(10/5)/2 = 0,6931/2 = 0,3466 h⁻¹
Đáp số
k = 0,3466 h⁻¹
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: C = 8,122 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.