Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Why is simvastatin traditionally taken in the evening?
AIt causes too much drowsiness to be taken in the morning
BIt is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night
CIt is inactivated by sunlight during the day
DIt must be taken with the largest meal of the day
2.Dược lý họcKhó
Which regimen is standard for eradicating Helicobacter pylori?
AAcid suppression plus at least two antibiotics, often with bismuth, for 14 days
BA single dose of an antibiotic given intravenously
CAn antacid alone, taken after meals and at bedtime for six months
DAn H2 blocker taken only when pain occurs
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 12 kg. Liều được kê là 7,5 mg/kg mỗi ngày, chia thành 3 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
12 kg7,5 mg/kg/ngày3× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Bạn cần pha 100 mL dung dịch 1% (w/v) từ dung dịch gốc 20% (w/v). Phải thêm bao nhiêu nước W vào dung dịch gốc?
C₁ = 20%C₂ = 1%V₂ = 100 mL
W = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 56 kg được truyền aminophylline (hệ số muối S = 0,8: 80% aminophylline là theophylline). Độ thanh thải theophylline là 0,04 L/kg/h. Tốc độ truyền aminophylline R tính bằng mg/h nào cho nồng độ theophylline ở trạng thái ổn định là 12 mg/L?
56 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 73 tuổi nặng 66 kg và có creatinine huyết thanh 1,4 mg/dL (124 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều vancomycin thông thường là 1000 mg mỗi 12 h cho độ thanh thải creatinine 100 mL/min. Giữ nguyên khoảng cách liều, liều được giảm tỷ lệ với độ thanh thải creatinine. Hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.
73 năm66 kgnamSCr = 1,4 mg/dL1000 mg q12hCrCl bình thường 100 mL/min
D = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · It is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night
Vì sao đây là đáp án
The liver makes most cholesterol overnight, and short-acting statins such as simvastatin work best when taken in the evening. Atorvastatin and rosuvastatin can be taken at any time of day.
Đáp số
B · It is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night
2.Dược lý học
Đáp số: A · Acid suppression plus at least two antibiotics, often with bismuth, for 14 days
Vì sao đây là đáp án
Eradication combines acid suppression (usually a PPI) with at least two antibiotics; bismuth quadruple therapy for 14 days is now often first-line because clarithromycin resistance makes older triple therapy fail. Taking every dose matters, and cure is confirmed with a breath or stool test.
Đáp số
A · Acid suppression plus at least two antibiotics, often with bismuth, for 14 days
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 30 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
7,5·12 = 90 mg
Mỗi liều
D = 90/3 = 30 mg
Đáp số
D = 30 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: W = 95 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Thể tích dung dịch gốc
V₁ = 1·100/20 = 5 mL
Nước cần thêm
W = 100 − 5 = 95 mL
Đáp số
W = 95 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 33,6 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,04·56 = 2,24 L/h
Tốc độ truyền
R = CL·Css/S = 2,24·12/0,8 = 33,6 mg/h
Đáp số
R = 33,6 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 439 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 73)·66/(72·1,4) = 43,87 mL/min
Liều đã điều chỉnh
D = 1000·43,87/100 = 438,7 ≈ 439 mg
Đáp số
D = 439 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.