Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
When should a patient take a once-daily proton pump inhibitor such as omeprazole?
AAbout 30–60 minutes before the first meal of the day
BWith a glass of milk at bedtime, when acid output is highest
CStraight after a large evening meal
DOnly when heartburn is severe
2.Dược lý họcKhó
A patient with severe liver cirrhosis needs a benzodiazepine for alcohol withdrawal. Why is lorazepam often chosen instead of diazepam?
ALorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
BLorazepam does not cause sedation in liver disease
CLorazepam is a stronger anticonvulsant than all other benzodiazepines
DLorazepam is excreted unchanged in the urine without any metabolism
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 16 kg được chỉ định 15 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 25 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
16 kg15 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 18 kg được kê 20 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 100 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V?
18 kg20 mg/kg100 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch gentamicin, nồng độ là 7 mg/L lúc 1 h và 2,8 mg/L lúc 5 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 7 mg/L (1 h)C2 = 2,8 mg/L (5 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nữ 61 tuổi nặng 94 kg và có creatinine huyết thanh 2,8 mg/dL (248 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều digoxin thông thường là 250 mcg cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min, và một tỷ lệ fe = 0,7 của thuốc được thận bài tiết nguyên dạng. Dùng phân số liều Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl bình thường), hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.
61 năm94 kgnữSCr = 2,8 mg/dL250 mcgfe = 0,7CrCl bình thường 120 mL/min
D = mcg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · About 30–60 minutes before the first meal of the day
Vì sao đây là đáp án
Proton pump inhibitors block pumps that are active, so they work best when taken before breakfast. Food then activates the pumps when the drug level is high.
Đáp số
A · About 30–60 minutes before the first meal of the day
2.Dược lý học
Đáp số: A · Lorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
Vì sao đây là đáp án
Diazepam is metabolised by CYP enzymes into long-acting active metabolites, which accumulate in liver failure. Lorazepam, oxazepam and temazepam are glucuronidated, a process better preserved in liver disease.
Đáp số
A · Lorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 9,6 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 15·16 = 240 mg
Thể tích
V = 240/25 = 9,6 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 9,6 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 18 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
20·18 = 360 mg
Thể tích
V = (360/100)·5 = 18 mL
Đáp số
V = 18 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 3,026 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(7/2,8)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,2291 = 3,026 h
Đáp số
t½ = 3,026 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 121 mcg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 61)·94/(72·2,8)·0,85 = 31,31 mL/min
Phân số liều (Dettli)
Q = 1 − 0,7·(1 − 31,31/120) = 0,4826
Liều đã điều chỉnh
D = 0,4826·250 = 120,7 ≈ 121 mcg
Đáp số
D = 121 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.