Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A patient is starting olanzapine. Which monitoring is most important over the following months?
APeak expiratory flow
BWeight, blood glucose and blood lipids
CHearing tests and vision tests every month
DINR and platelet count
2.Dược lý họcKhó
A woman has received a high-dose oxytocin infusion with large volumes of hypotonic fluid for many hours. She now has a headache, confusion and a low serum sodium. What is the most likely cause?
AWater intoxication from the antidiuretic effect of oxytocin
BAn allergic reaction to oxytocin causing brain swelling
CExcessive salt in the infusion fluid
DNormal tiredness after a long labour
3.Tính liều thuốcTrung bình
Cần liều 10 mg từ dung dịch 1% (w/v). Thể tích V nào chứa liều này?
10 mg1% w/v
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 163 cm và nặng 60 kg. Y lệnh là 25 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
163 cm60 kg25 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch vancomycin, nồng độ là 35 mg/L lúc 1 h và 13,9 mg/L lúc 13 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 35 mg/L (1 h)C2 = 13,9 mg/L (13 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 85 kg có nồng độ phenytoin là 7,5 mg/L; mục tiêu là 15 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng phenytoin sodium (S = 0,92), và thể tích phân bố là 0,7 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
85 kgVd = 0,7 L/kgC = 7,5 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Weight, blood glucose and blood lipids
Vì sao đây là đáp án
Olanzapine and several other atypical antipsychotics cause weight gain, insulin resistance and dyslipidaemia. Weight, waist size, glucose and lipids are checked regularly.
Đáp số
B · Weight, blood glucose and blood lipids
2.Dược lý học
Đáp số: A · Water intoxication from the antidiuretic effect of oxytocin
Vì sao đây là đáp án
Oxytocin has antidiuretic activity at high doses. With large volumes of fluid this can cause water retention and dilutional hyponatraemia, so fluid balance and sodium are monitored.
Đáp số
A · Water intoxication from the antidiuretic effect of oxytocin
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 1 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Nồng độ
1% = 10 mg/mL
Thể tích
V = 10/10 = 1 mL
Đáp số
V = 1 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 41,21 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(163·60/3600) = √2,717 = 1,648 m²
Liều
D = 25·1,648 = 41,21 mg
Đáp số
D = 41,21 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 9,007 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(35/13,9)/12 = 0,9235/12 = 0,07695 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,07695 = 9,007 h
Đáp số
t½ = 9,007 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 485,1 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,7·85 = 59,5 L
Mức cần tăng
15 − 7,5 = 7,5 mg/L
Liều tải
LD = 59,5·7,5/(0,92·1) = 485,1 mg
Đáp số
LD = 485,1 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.