Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Thuốc nào là thuốc giải độc khi quá liều opioid?
ANaloxone
BFlumazenil
CAtropine
DAcetylcysteine
2.Dược lý họcKhó
A postoperative patient using morphine PCA is very drowsy, hard to rouse and has a respiratory rate of 7 per minute. What should the nurse do first?
AReduce the PCA dose and leave the pump running
BStop the PCA, try to rouse the patient and give naloxone as per protocol
CLet the patient sleep and recheck in one hour
DEncourage the patient to press the button only when awake and in pain
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 20 kg được chỉ định 10 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 25 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
20 kg10 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 50000 đơn vị thuốc trong 1000 mL. Y lệnh là 800 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
50000 đơn vị/1000 mL800 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 210 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 12 mg/L và thời gian bán thải là 3,5 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 210 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 58 kg có nồng độ phenytoin là 6 mg/L; mục tiêu là 15 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng phenytoin sodium (S = 0,92), và thể tích phân bố là 0,7 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
58 kgVd = 0,7 L/kgC = 6 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · Naloxone
Vì sao đây là đáp án
Naloxone đảo ngược tình trạng suy hô hấp do opioid. Flumazenil đảo ngược benzodiazepine, acetylcysteine điều trị quá liều paracetamol và atropine điều trị nhịp tim chậm hoặc ngộ độc phospho hữu cơ.
Đáp số
A · Naloxone
2.Dược lý học
Đáp số: B · Stop the PCA, try to rouse the patient and give naloxone as per protocol
Vì sao đây là đáp án
Excessive sedation and a low respiratory rate signal opioid-induced respiratory depression. The opioid is stopped, the patient is stimulated and supported with oxygen, naloxone is given as per protocol and help is called.
Đáp số
B · Stop the PCA, try to rouse the patient and give naloxone as per protocol
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 8 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 10·20 = 200 mg
Thể tích
V = 200/25 = 8 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 8 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 16 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
50000/1000 = 50 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 800/50 = 16 mL/h
Đáp số
R = 16 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 3,466 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 210/12 = 17,5 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,198·17,5 = 3,466 L/h
Đáp số
CL = 3,466 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 397,2 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,7·58 = 40,6 L
Mức cần tăng
15 − 6 = 9 mg/L
Liều tải
LD = 40,6·9/(0,92·1) = 397,2 mg
Đáp số
LD = 397,2 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.