Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
In which patient is bupropion contraindicated?
AA patient who wants to stop smoking
BA patient with seasonal allergies
CA patient with high blood cholesterol and a family history of it
DA patient with a seizure disorder or an eating disorder
2.Dược lý họcKhó
A patient has received a sodium nitroprusside infusion for several days. He becomes confused and develops a metabolic acidosis. What should be suspected?
AHyperkalaemia from the infusion
BHypoglycaemia from nitroprusside
CAn allergic reaction to the plastic of the infusion bag
DCyanide toxicity from nitroprusside breakdown
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 20 kg được chỉ định 5 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 25 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
20 kg5 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 181 cm và nặng 87 kg. Y lệnh là 25 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
181 cm87 kg25 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 130 mg tobramycin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 7 mg/L và thời gian bán thải là 2,5 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 130 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 64 kg có nồng độ theophylline là 4,8 mg/L; mục tiêu là 12 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng aminophylline (S = 0,8), và thể tích phân bố là 0,5 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
64 kgVd = 0,5 L/kgC = 4,8 → 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · A patient with a seizure disorder or an eating disorder
Vì sao đây là đáp án
Bupropion increases the risk of seizures, especially with bulimia or anorexia, where electrolyte disturbances are common. It is used for depression and as a smoking cessation aid.
Đáp số
D · A patient with a seizure disorder or an eating disorder
2.Dược lý học
Đáp số: D · Cyanide toxicity from nitroprusside breakdown
Vì sao đây là đáp án
Nitroprusside releases cyanide, which is normally converted to thiocyanate. With high doses, long infusions or poor organ function, cyanide and thiocyanate can accumulate; the infusion is also protected from light.
Đáp số
D · Cyanide toxicity from nitroprusside breakdown
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 4 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 5·20 = 100 mg
Thể tích
V = 100/25 = 4 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 4 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 52,29 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(181·87/3600) = √4,374 = 2,091 m²
Liều
D = 25·2,091 = 52,29 mg
Đáp số
D = 52,29 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 5,149 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 130/7 = 18,57 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,2773·18,57 = 5,149 L/h
Đáp số
CL = 5,149 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 288 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·64 = 32 L
Mức cần tăng
12 − 4,8 = 7,2 mg/L
Liều tải
LD = 32·7,2/(0,8·1) = 288 mg
Đáp số
LD = 288 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.