Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Which assessment is most important before giving a dose of IV morphine?
APupil size and hearing
BBlood glucose and temperature, checked before each dose
CRespiratory rate and level of sedation
DBowel sounds and urine colour
2.Dược lý họcKhó
Đào thải bậc không, như thấy với rượu ở mức uống thông thường, có nghĩa là:
AMột lượng không đổi được đào thải trong mỗi đơn vị thời gian
BMột tỷ lệ không đổi được đào thải trong mỗi đơn vị thời gian
CThời gian bán thải không đổi bất kể nồng độ
DĐào thải ngừng lại ở nồng độ cao
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 80 kg có diện tích bề mặt cơ thể 1,69 m². Y lệnh là 175 mg/m². Tìm liều D theo mg.
80 kgBSA = 1,69 m²175 mg/m²
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 85 microgam. Ống thuốc chứa 0,5 mg/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
85 mcg0,5 mg/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 74 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng phenytoin sodium để đạt nồng độ phenytoin là 15 mg/L. Thể tích phân bố là 0,7 L/kg và hệ số muối là S = 0,92. Hãy tìm liều tải LD của phenytoin sodium tính bằng mg.
74 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận vancomycin tĩnh mạch mỗi 12 h; độ thanh thải vancomycin là 5 L/h. Mỗi liều là 750 mg vancomycin. Hãy tìm nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định Css,avg.
CL = 5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg
Css,avg = mg/L
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · Respiratory rate and level of sedation
Vì sao đây là đáp án
Opioids can cause respiratory depression, which is usually preceded by increasing sedation. Both are checked before and after each dose.
Đáp số
C · Respiratory rate and level of sedation
2.Dược lý học
Đáp số: A · Một lượng không đổi được đào thải trong mỗi đơn vị thời gian
Vì sao đây là đáp án
Khi các enzym chuyển hóa bị bão hòa, một lượng cố định được loại bỏ mỗi giờ bất kể nồng độ, nên thời gian bán thải dài ra khi nồng độ tăng. Phenytoin và aspirin liều cao có thể hoạt động tương tự.
Đáp số
A · Một lượng không đổi được đào thải trong mỗi đơn vị thời gian
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 295,8 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Liều
D = 175·1,69 = 295,8 mg
Đáp số
D = 295,8 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,17 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Cùng đơn vị
0,5 mg/mL = 500 mcg/mL
Thể tích
V = 85/500 = 0,17 mL
Đáp số
V = 0,17 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 844,6 mg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,7·74 = 51,8 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 51,8·15 = 777 mg
Liều tải
LD = 777/(0,92·1) = 844,6 mg
Đáp số
LD = 844,6 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Css,avg = 12,5 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.